En tant qu’infirmières, nos patients nous posent des questions sur la possibilité de traitements futurs contre la SP.
Dans cet article de blog, nous mettons en lumière les développements concernant la greffe de cellules souches hématopoïétiques et deux thérapies futures potentielles qui ont été discutées lors du récent congrès (septembre 2024) du Comité européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques , le plus grand rassemblement mondial de professionnels de la santé atteints de SEP.
Bien qu’elle soit encore expérimentale, l’expérience de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) augmente, ce qui a été mis en évidence par deux études représentatives du monde réel présentées au congrès. 1,2
Une étude non contrôlée menée en situation réelle portant sur 363 patients atteints de SEP au Royaume-Uni (38 % atteints de SEP progressive) a révélé que, 2 ans et 5 ans après avoir subi une GCSH, 94,6 % et 88,6 % des patients étaient respectivement en survie sans rechute (RFS). 1 De plus, la survie sans activité (MFS) par imagerie par résonance magnétique (IRM) était de 88,2 % et de 78,8 % à 2 et 5 ans, respectivement. Sur l’échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale), l’incidence cumulative de l’amélioration était de 24,6 % à 2 ans et de 28,6 % à 5 ans. Il n’y avait aucune preuve d’activité de la maladie (NEDA) sur les critères d’évaluation des symptômes, de la rechute et de l’IRM (NEDA-3) chez 72 % des patients à 2 ans et 48,5 % à 5 ans. Il y a eu quatre décès au cours de l’étude, mais tous sont survenus à un stade précoce du programme de GCSH, alors que l’expérience de la prise en charge des cytopénies et d’autres complications aiguës de la GCSH était limitée. Les auteurs ont conclu que la greffe de cellules souches a conduit à une rémission durable de l’activité inflammatoire et à la stabilité clinique.
Dans le cadre d’une étude menée en Italie, 97 patients atteints de SP cyclique traités par greffe de cellules souches hématopoïétiques ont été appariés à 314 patients traités par l’alemtuzumab et comparés à la pondération par chevauchement des scores de propension. 2 Après un suivi médian de 62 mois dans le groupe HSCT et de 30 mois dans le groupe alemtuzumab, la HSCT a surpassé le traitement médicamenteux sur toutes les mesures d’efficacité. Lorsqu’elles sont traduites en rapports de risque (RR), la GCSH par rapport à l’alemtuzumab était associée à une réduction de 50 % de la probabilité de progression de l’invalidité (RR, 0,50 ; p = 0,025), à une réduction de 66 % de la probabilité de rechute (RR, 0,34 ; p<0.001), and a 62% reduction in the probability of MRI activity (HR, 0.38; p<0.001). at="" 5="" years,="" 58.3%="" the="" hsct="" group="" versus="" 22.3%="" of="" the="" alemtuzumab="" group="" maintained="" neda-3,="" representing="">Réduction de 50 % (HR, 0,48 ; p<0.001). There were two treatment-related deaths; both occurred within 30 days of HSCT and, similarly to the UK study, were confined to the early experience with HSCT.
Les deux études ont conclu que des essais contrôlés randomisés en cours sont nécessaires pour confirmer ces résultats et définir les prédicteurs de la réponse à la GCSH.
La tyrosine kinase de Bruton (BTK) est une importante molécule de signalisation intracellulaire impliquée dans la régulation de la maturation, de la prolifération, de la survie et de l’activation des lymphocytes B et des cellules myéloïdes. Les inhibiteurs de la BTK sont une classe émergente de traitements dans le domaine de la SEP qui bloquent l’activité de la BTK. Le tolébrutinib est un inhibiteur hautement sélectif de la BTK et les résultats de son programme de développement clinique de phase 3 ont été présentés lors du congrès.
L’étude HERCULES a recruté 1 131 adultes atteints de SP secondaire progressive non récurrente (SPPS) répartis au hasard pour recevoir quotidiennement du tolébrutinib oral (60 mg) ou un placebo pendant une période pouvant aller jusqu’à quatre ans. 3 L’objectif principal était de déterminer si le tolébrutinib pouvait retarder la progression de l’invalidité. Significativement moins de personnes sous tolébrutinib ont présenté un événement d’aggravation de l’invalidité confirmée (DCD) à six mois par rapport à celles du groupe placebo (26,9 % contre 37,2 %). Cela représentait une réduction de 31 % du risque de progression de l’invalidité avec le tolébrutinib (HR 0,69 ; IC à 95 % 0,55-0,88 ; p = 0,0026). Une analyse plus poussée des critères d’évaluation secondaires a montré que l’amélioration confirmée de l’invalidité était de 10 % avec le tolébrutinib contre 5 % avec le placebo (HR 1,88 ; IC à 95 % 1,10 à 3,21 ; p nominal = 0,021).
Les études GEMINI 1 et GEMINI 2 ont recruté collectivement plus de 1 800 personnes atteintes de formes récurrentes de SP, y compris la SP cyclique et la SPPS active, et les ont réparties au hasard pour recevoir du tolébrutinib ou du tériflunomide quotidiennement pendant une période pouvant aller jusqu’à trois ans. 4 Les deux études n’ont pas atteint le critère d’évaluation principal d’une amélioration statistiquement significative des taux annualisés de rechute (ARR) par rapport au tériflunomide. Cependant, en ce qui concerne le critère d’évaluation secondaire clé, le tolébrutinib a retardé le délai d’apparition de la CDW à 6 mois de 29 % par rapport au tériflunomide (9,9 % contre 13,2 %, HR 0,71 ; IC à 95 % : 0,53-0,95 ; p nominal = 0,023).
Dans les deux études, le tolébrutinib a été généralement bien toléré, bien qu’un faible pourcentage de patients dans les deux essais aient présenté une augmentation significative des enzymes hépatiques, et qu’un seul patient dans l’étude HERCULES ait nécessité une greffe du foie et soit décédé plus tard des complications de cette greffe. Ces élévations des enzymes hépatiques se sont toutes produites au cours des trois premiers mois de l’administration.
Les résultats de ces études suggèrent que le tolébrutinib peut cibler le processus d’inflammation sous-jacent et latent qui favorise la progression de la maladie. Sanofi prévoit de commencer à soumettre des demandes d’approbation du tolébrutinib au second semestre 2025.
Les thérapies à base de lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) ont commencé à démontrer une utilisation curative potentielle dans les maladies auto-immunes. La thérapie par cellules CAR-T consiste à modifier les cellules T d’un patient pour reconnaître et éliminer les cellules B dans le corps du patient. 5
KYV-101 est une thérapie autologue entièrement humaine contre les cellules CAR-T CD19, ciblant spécifiquement CD19, une protéine exprimée à la surface des cellules B, qui est impliquée dans divers types de maladies auto-immunes. La thérapie vise à épuiser directement les lymphocytes B, ce qui pourrait réactiver les lymphocytes B contribuant à la maladie. 5
KYV-101 est actuellement évalué dans une gamme de maladies auto-immunes induites par les lymphocytes B. KYSA-7 est la première étude multicentrique ouverte, randomisée et ouverte de phase 2 sur KYV-101 dans le traitement de la SEP progressive primaire et secondaire réfractaire. 6
Cinq patients traités par KYV-101, qui ont échoué à prendre des médicaments anti-CD20 auparavant, ont montré une réduction moyenne significative des bandes oligoclonales dans le système nerveux central, un biomarqueur de substitution potentiel pour réduire la progression de la maladie. 7
Chez 41 patients atteints de maladies auto-immunes traités à ce jour par KYV-101, aucun syndrome de libération de cytokines (CRS) sévère ou syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) n’a été observé.
Bien qu’il soit encore difficile de trouver un remède contre la SP, les progrès continus de la recherche et la mise au point de nouveaux traitements sont porteurs d’espoir pour les personnes atteintes de cette maladie chronique et souvent invalidante. Bien qu’il n’y ait pas de nouvelles thérapies immédiates (2024/2025) à l’horizon, il y a de l’espoir que certaines des thérapies en développement décrites ci-dessus auront le potentiel d’améliorer les soins aux patients dans un avenir proche.
1. Muraro P, Kazmi M, De Matteis E, et al. Efficacité et innocuité réelles de la transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques dans la SEP : l’expérience britannique chez 363 patients traités entre 2002 et 2023. ECTRIMS 2024 :Résumé 1702/O018
2. Signori A, Boffa G, Schiavetti I, et al. Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques par rapport à l’alemtuzumab dans la sclérose en plaques : une étude multicentrique italienne. ECTRIMS 2024 :Résumé 243/O019
3. Fox R, et al. Efficacité et innocuité du tolébrutinib par rapport au placebo dans le traitement de la sclérose en plaques progressive secondaire non récurrente : résultats de l’essai de phase 3 HERCULES. ECTRIMS 2024 : résumé de dernière minute
4. Oh J, et al. Efficacité et innocuité du tolébrutinib par rapport au tériflunomide dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente : résultats des essais de phase 3 GEMINI 1 et 2. ECTRIMS 2024 : résumé de dernière minute
5. https://kyvernatx.com/patients/multiple-sclerosis/ consulté en octobre 2024
6. Dunn J, Friese M, Cree B et al. Conception de KYSA-7, une étude multicentrique de phase 2, ouverte, randomisée et multicentrique de KYV-101, une thérapie autologue à récepteurs antigéniques chimériques (CAR) entièrement humains, dans le traitement de la sclérose en plaques progressive primaire et secondaire réfractaire. ECTRIMS 2024 ; Affiche P1594
7. Présentation du symposium Kyverna ECTRIMS. Septembre 2024. Disponible à https://ir.kyvernatx.com/static-files/1a98460d-d29e-445d-8839-2c98dc72c31c Consulté en octobre 2024
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