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Krankheitsmodifizierende Behandlungen und Schwangerschaft bei Frauen mit MS

! Disclaimer: Dieser Artikel wurde aus dem Englischen übersetzt worden, um die Dienste von ‚DeepL‘ verwenden.

Die Planung einer Schwangerschaft für Menschen mit MS kann verschiedene Bedenken aufwerfen, z. B. in Bezug auf die Fruchtbarkeit, die Möglichkeit der Übertragung von MS auf das Kind, die Auswirkungen von krankheitsmodifizierenden Therapien (DMTs) auf die Schwangerschaft, den Einfluss einer Schwangerschaft auf die MS-Aktivität und die Fähigkeit der Mutter, das Kind zu stillen und aufzuziehen. Daher ist es sehr wichtig, dass Familienplanung und Schwangerschaft zum frühestmöglichen Zeitpunkt, idealerweise mindestens 6 Monate vor Designversuchen, proaktiv diskutiert werden, damit eine neurologische Stabilitätsbewertung und spezifische Empfehlungen zum Absetzen von DMTs basierend auf bekannten Risikoleitlinien abgegeben werden können.

Der Einfluss einer Schwangerschaft auf die MS-Aktivität

Während der Schwangerschaft ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls von MS in der Regel am geringsten. Naturgeschichtliche Studien an hauptsächlich unbehandelten Populationen haben gezeigt, dass die Rückfallhäufigkeit während der Schwangerschaft, insbesondere im dritten Trimester, abnimmt, aber etwa ein Viertel der Frauen erleidet in den ersten 3 Monaten nach der Geburt einen Rückfall. Es gibt auch einige Hinweise darauf, dass eine Behandlung mit einem DMT für mindestens ein Jahr vor der Empfängnis das Risiko und die Schwere eines Rückfalls nach der Geburt verringert.

Die Auswirkungen von MS auf die Schwangerschaft

MS hat keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und sollte die Chance einer Frau, schwanger zu werden, nicht beeinträchtigen. Frauen mit MS können beruhigt sein, dass sie kein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftskomplikationen aufgrund von MS haben; die Risiken einer Fehlgeburt, Totgeburt oder Geburtsanomalien sind bei Frauen mit und ohne MS ähnlich. Im Allgemeinen gibt es keine Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen mütterlicher MS und negativen Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus, und Babys von Müttern mit MS entwickeln sich genauso wahrscheinlich normal wie Babys von Frauen, die keine MS haben.

Krankheitsmodifizierende Behandlungen und Schwangerschaft

Die Entscheidung, mit welcher DMT begonnen und dann entweder beendet oder während der gesamten Schwangerschaft fortgeführt werden soll, muss auf der Grundlage von Erwägungen getroffen werden, wie aktiv MS bei einer bestimmten Person im Hinblick auf das Risiko-Nutzen-Verhältnis für Mutter und Kind ist. Im Allgemeinen wird das Absetzen von DMTs vor der Empfängnis empfohlen, um das Risiko einer fetalen Schädigung zu minimieren. Frauen mit sehr aktiver MS vor der Schwangerschaft, die die Zweitlinienbehandlung abbrechen, können während der Schwangerschaft eine Zunahme der Krankheitsaktivität zeigen. Daher könnte erwogen werden, DMTs bei Patientinnen bis zur Bestätigung der Schwangerschaft und manchmal während der gesamten Schwangerschaft beizubehalten, um bei sehr aktiven Patientinnen ein Wiederaufflammen der Krankheitsaktivität und schwere Rückfälle während der Schwangerschaft zu vermeiden.

DMT	Empfehlungen zur Anwendung vor und während der Schwangerschaft 1-3
IFN-B und Glatirameracetat	Bis zur Empfängnis sicher weiterzumachen Kein Hinweis auf eine Schädigung des Fötus Vorteile des Stillens bei der Behandlung überwiegen die Risiken
Teriflunomid	Teratogene Tierstudien, kontraindiziert in der Schwangerschaft Potenzielle Exposition bei Frauen durch Übertragung in Samenflüssigkeit 2 Jahre Washout oder beschleunigte Elimination Ungeplante Schwangerschaften: beschleunigte Elimination und Behandlung der Schwangerschaft als hohes Risiko Stillen kontraindiziert
Dimethylfumarat	Während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sollten geeignete Verhütungsmittel verwendet werden Berücksichtigen Sie die Auswirkungen einer Magen-Darm-Störung auf die orale Empfängnisverhütung Darf während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen ein Risiko für den Fötus rechtfertigt Stillen: nicht bekannt, ob Metaboliten in der Muttermilch ausgeschieden; Entscheidung zur Fortsetzung / abgestillt unter Berücksichtigung Nutzen für Mutter und Kind
Natalizumab	Hohes Rückfallrisiko / Rebound-Risiko, wenn gestoppt Kein spezifisches Muster von Geburtsfehlern Hochaktive MS: Schwangerschaft fortsetzen (alle 8 Wochen und letzte Dosis ~ 34 Wochen), Neugeborene auf hämatologische Anomalien untersuchen Geringe Absorption beim Stillen; sollte eingestellt werden
Fingolimod	Kontraindiziert ohne wirksame Verhütung und während der Schwangerschaft Vor Behandlungsbeginn bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen Stoppen Sie 2 Monate vor der Empfängnis, besprechen Sie die Überbrückung mit einem anderen DMT Ungeplante Schwangerschaft: sofort aufhören; Schwangerschaft als Hochrisiko behandeln Sollte nicht während der Stillzeit verwendet werden
Siponimod	Kontraindiziert ohne wirksame Verhütung und während der Schwangerschaft Vor Behandlungsbeginn bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen Stoppen Sie ≥10 Tage vor der Empfängnis, besprechen Sie die Überbrückung mit einem anderen DMT Bei versehentlicher Exposition in der Schwangerschaft: Stoppen und Organscreening Ultraschall Sollte nicht während der Stillzeit verwendet werden
Ozanimod	Kontraindiziert ohne wirksame Verhütung und während der Schwangerschaft Vor Behandlungsbeginn bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen Stoppen Sie 3 Monate vor der Planung einer Schwangerschaft, besprechen Sie die Überbrückung mit einem anderen DMT Bei versehentlicher Exposition in der Schwangerschaft: Stoppen und Organscreening Ultraschall Sollte nicht während der Stillzeit verwendet werden
Ponesimod	Kontraindiziert ohne wirksame Verhütung und während der Schwangerschaft Vor Behandlungsbeginn bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen Während und 1 Woche nach Beendigung der Behandlung muss eine wirksame Verhütung angewendet werden Tritt während der Behandlung eine Schwangerschaft ein, sofort abbrechen und Nachuntersuchungen durchführen Sollte nicht während der Stillzeit verwendet werden
Ocrelizumab	Wenden Sie während der Behandlung mit Ocrelizumab und für 12 Monate nach der letzten Infusion Verhütungsmittel an Während der Schwangerschaft vermeiden, es sei denn, der potenzielle Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus Abbruch der Anwendung während der Stillzeit
Alemtuzumab	Kann während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt Wenden Sie während der Behandlung mit Alemtuzumab und für 4 Monate nach jedem Behandlungszyklus Verhütungsmittel an Eine Empfängnis kann 4 Monate nach der Behandlung mit Alemtuzumab . versucht werden Schwangerschaftstest vor jeder Behandlung erforderlich Überwachung auf Autoimmunerkrankungen während der Schwangerschaft Das Stillen sollte während der Behandlung und bis zu 4 Monate danach unterbrochen werden
Ofatumumab	Wenden Sie während der Behandlung mit Ofatumumab und für 6 Monate nach der letzten Behandlung Verhütungsmittel an Eine Behandlung mit Ofatumumab sollte während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus Wurde die Patientin bis zu den letzten Monaten der Schwangerschaft mit Ofatumumab behandelt, kann sofort nach der Geburt mit dem Stillen begonnen werden.
Cladribin	In der Schwangerschaft kontraindiziert; Eine Schwangerschaft muss vor der Behandlung ausgeschlossen und während der Behandlung und für ≥6 Monate nach der letzten Dosis durch eine wirksame Empfängnisverhütung verhindert werden Männliche Patienten müssen während der Behandlung mit Cladribin und ≥6 Monate nach der letzten Dosis Vorkehrungen treffen, um eine Schwangerschaft ihres Partners zu verhindern Frauen, die systemisch wirkende hormonelle Kontrazeptiva anwenden, müssen ≥4 Wochen nach der letzten Dosis in jedem Behandlungsjahr auch mechanische Kontrazeptiva anwenden Schwangerschaftssicher 6 Monate nach der letzten Dosis Im Falle einer Schwangerschaft sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden Stillen ist während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten Dosis kontraindiziert

Angesichts der sich schnell entwickelnden Daten zum MS-Therapiemanagement in der Schwangerschaft ist es wichtig, bei der Beratung von Frauen mit MS rund um die Schwangerschaft auf dem Laufenden zu bleiben. Da die Komplexität und der Umfang der verfügbaren DMTs zunimmt, wird eine weitere Datenerhebung über MS-Schwangerschaftsregister empfohlen.

Quellen:

UK Consensus on pregnancy in multiple sclerosis: Association of British Neurologists guidelines. Dobson R, et al. Pract Neurol. 2019;19:106–114
Treatment of women with multiple sclerosis planning pregnancy. Krysko KM, et al. Curr Treat Options Neurol. 2021;23:11
Latest summary of product characteristics for all treatments. Available at https://www.ema.europa.eu/en