O paradigma de tratamento para esclerose múltipla (EM), particularmente EM remitente-recorrente, depende fortemente de terapias modificadoras da doença biológica (DMTs); no entanto, o custo atual do tratamento pode atuar como uma barreira significativa ao acesso de muitos pacientes. 1 Os medicamentos sucessores ou de "acompanhamento" podem oferecer opções adicionais de tratamento e economia para pessoas com EM e incluir medicamentos genéricos e biossimilares (Tabela 1). algarismo
Um medicamento genérico é criado para ser igual a um medicamento de marca, com a mesma forma farmacêutica, força, qualidade e uso pretendido. São cópias exatas de medicamentos que não são mais patenteados. 2,3
Um biossimilar é um medicamento biológico altamente semelhante, mas não idêntico ao seu produto originador ou de referência. Não apresenta diferenças clinicamente significativas em comparação com o produto de referência e, portanto, prevê-se segurança, eficácia e tolerabilidade semelhantes. 3
Os medicamentos biossimilares aprovados na UE são permutáveis com o medicamento de referência ou biossimilar equivalente
Genérico | Biossimilar |
| Geralmente produzido por síntese química | Obtido de uma fonte biológica |
Geralmente é possível obter exatamente a mesma molécula | Possível reproduzir a molécula com um alto grau de semelhança devido a métodos exclusivos de biofabricação e variabilidade biológica natural |
| Principalmente moléculas menores, mais fáceis de caracterizar | Em geral, moléculas maiores, estruturalmente mais complexas, que requerem múltiplas tecnologias para sua caracterização |
| Requisitos completos em matéria de dados sobre a qualidade farmacêutica | Requisitos completos de dados sobre a qualidade farmacêutica, além de estudos de qualidade adicionais comparando a estrutura e a atividade biológica do biossimilar com o medicamento de referência |
| Desenvolvimento baseado na demonstração da bioequivalência (ou seja, que o medicamento genérico e o medicamento de referência libertam a substância ativa para o organismo à mesma taxa e na mesma medida em condições semelhantes) | Desenvolvimento baseado na demonstração de biossimilaridade usando estudos de comparabilidade (comparação direta abrangente do biossimilar com o medicamento de referência para mostrar alta similaridade na estrutura química, função biológica, eficácia, segurança e imunogenicidade) |
| Os requisitos de dados clínicos são principalmente estudos de bioequivalência farmacocinética | Além de estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos comparativos, podem ser necessários dados de segurança e eficácia, particularmente para medicamentos biológicos mais complexos |
| Todas as indicações aprovadas para o medicamento de referência podem ser concedidas com base na bioequivalência demonstrada, sem a necessidade de dados clínicos adicionais | A eficácia e a segurança devem ser justificadas em cada indicação. No entanto, ensaios clínicos confirmatórios com o biossimilar geralmente não são necessários em todas as indicações aprovadas para o medicamento de referência. Após a demonstração da biossimilaridade, é possível extrapolar os dados para outras indicações se as provas científicas disponíveis abordarem todos os aspetos específicos dessas indicações |
Os medicamentos biossimilares podem fornecer opções de tratamento alternativas aos medicamentos biológicos de referência de marca. Podem oferecer vantagens aos sistemas de saúde da UE, melhorando o acesso dos doentes a medicamentos biológicos seguros e eficazes com qualidade comprovada. Medicamentos biológicos e biossimilares de marca são proteínas grandes e complexas, produzidas em células vivas.
Os biossimilares têm a mesma sequência de aminoácidos, via de administração e força que seu biológico de referência. A Tabela 2 mostra as principais propriedades dos produtos biológicos versus biossimilares.
Biológicocom nova substância ativa (medicamento de referência) | Biossimilar
|
| 15 anos e US$ 1,2 bilhão para desenvolver | 8 a 10 anos e US$ 100 a US$ 200 milhões para desenvolver |
| Patenteável | Não patenteável |
Nenhum conhecimento prévio de segurança e eficácia | Baseia-se no conhecimento de segurança e eficácia de anos de uso clínico com medicina de referência |
| O desenvolvimento visa demonstrar segurança e eficácia diretamente nos pacientes | O desenvolvimento visa demonstrar segurança e eficácia comparáveis, estabelecendo a biossimilaridade |
| Estudos de comparabilidade apenas para alterações de fabrico durante o desenvolvimento (por exemplo, produção de lotes maiores para ensaios clínicos) | Estudos exaustivos de comparabilidade com o medicamento de referência |
| Dados não clínicos completos (farmacologia e toxicologia) | Quantidade de dados não clínicos determinada pelo resultado de estudos de qualidade |
| Ensaios clínicos convencionais para demonstrar eficácia e segurança em todas as indicações terapêuticas reivindicadas | Ensaios clínicos comparativos para excluir diferenças clinicamente significativas |
| Ensaios projetados principalmente para comparar com placebo ou padrão atual de terapia usando desfechos "duros" (por exemplo, desfecho em longo prazo, mortalidade, dano estrutural) e uma população relevante de pacientes para demonstrar benefício | Ensaios concebidos principalmente para demonstrar a equivalência clínica com o medicamento de referência, utilizando parâmetros sensíveis numa população em que podem ser detetadas diferenças relacionadas com o produto no desempenho clínico |
| Benefício-risco positivo estabelecido principalmente com base em estudos de segurança e eficácia na população pretendida | Risco-benefício positivo com base na demonstração de biossimilaridade (usando estudos de comparabilidade) |
Medicamentos genéricos complexos não biológicos (por exemplo, acetato de glatirâmero) e pequenas moléculas genéricas (por exemplo, fumarato de dimetilo; fingolimod; teriflunomida) já foram aprovados para EM na Europa. 2 Medicamentos genéricos também são frequentemente prescritos para ajudar a controlar os sintomas da EM, por exemplo, baclofeno, pregabalina e citrato de sildenafil. 6,7
Tyruko® (natalizumabe) é o primeiro e atualmente único biossimilar disponível disponível para EM na Europa. 8 Em setembro de 2023, a Comissão Europeia aprovou o Tyruko® para o tratamento de adultos com EM remitente-recorrente altamente ativa. O biossimilar foi originalmente desenvolvido pela Polpharma Biologics e agora é comercializado pela Sandoz.
A aprovação foi baseada nos resultados de um estudo farmacocinético/farmacodinâmico de Fase I e de um estudo confirmatório de Antílope de Fase III em pessoas com EM remitente-recorrente.9
Ambos os estudos atingiram seus desfechos primários, confirmando que o biossimilar corresponde ao biológico de referência em termos de farmacocinética, bem como eficácia, segurança e imunogenicidade. Tyruko® tem a mesma forma de dosagem/via de administração intravenosa (IV), regime posológico e apresentação que o medicamento de referência. O estudo também incluiu um subgrupo de pacientes que mudaram do natalizumabe de referência para o biossimilar e não foram observadas diferenças significativas em termos de segurança, tolerabilidade ou imunogenicidade.
À medida que os biossimilares começam a se tornar disponíveis, é importante que a enfermeira de EM garanta que eles sejam totalmente informados sobre as opções, para que possam se comunicar efetivamente com os PcMS.
Estudos em outras áreas de terapia, onde os biossimilares estão mais estabelecidos, mostraram que a relação entre o profissional de saúde e o paciente é a base de como as pessoas perceberão e aceitarão os novos tratamentos biossimilares, limitando o risco de viés negativo e o efeito nocebo.10
Refere-se aos efeitos negativos que resultam da antecipação ou expectativa de danos, muitas vezes levando ao agravamento dos sintomas ou resultados. É comum em pacientes neurológicos e afeta a adesão e os resultados do tratamento, representando um verdadeiro desafio clínico. 11
O risco de Nocebo pode ser minimizado com educação – fechando a lacuna de conhecimento sobre medicamentos genéricos e biossimilares – para ajudar o profissional de saúde e o paciente a entender e confiar no valor de um medicamento. 11
Em um conjunto recente de recomendações de consenso, Uso de tratamentos modificadores da doença de acompanhamento para esclerose múltipla, pontos importantes que devem ser considerados incluem:
Garantir que as pessoas tenham todas as informações necessárias para entender a diferença entre produtos de referência e biossimilares é uma tarefa essencial para o enfermeiro de EM e pode incluir:
Após qualquer troca, é importante que a enfermeira de EM veja as PcMS regularmente.
Isso pode assumir a forma de um programa de apoio ao paciente (presencial, online ou por meio de aplicativos) para reinformar a pessoa, garantir a adesão e/ou gerenciar os efeitos colaterais.
É importante que os enfermeiros de EM tenham uma boa compreensão dos genéricos e biossimilares, incluindo o que são e como são aprovados pelas agências reguladoras, e tenham confiança em discuti-los com as PcMS, pois provavelmente se tornarão uma parte crescente da prática clínica no futuro.
1. Federação Internacional de EM. Atlas of MS 3ª edição: Manejo clínico da esclerose múltipla em todo o mundo. Disponível em: https://www.msif.org/wp-content/uploads/2021/05/Atlas-3rd-Edition-clinical-management-report-EN-5-5-21.pdf. [Acessado em agosto de 2024]
2. Greenberg B, Giovannoni G. Um lugar para biossimilares no cenário de tratamento da esclerose múltipla em constante mudança. Mult Scler Relat Disord. 2023; 77:104841
3. Agência Europeia de Medicamentos e Comissão Europeia. Biossimilares na UE: Guia de informações para profissionais de saúde. Atualizado em novembro de 2023. [Acessado em agosto de 2024].
Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_en.pdf . [Acessado em agosto de 2024]
4. EMA. Medicamentos biossimilares podem ser trocados. 2022.
Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/news/biosimilar-medicines-can-be-interchanged . Acessado em agosto de 2024.
5.US Administração de Alimentos e Medicamentos. Biossimilares. Disponível em: https://www.fda.gov/drugs/therapeutic-biologics-applications-bla/biosimilars . Acessado em agosto de 2024.
6. Medicamentos genéricos e biossimilares. Sociedade Nacional de EM.
Disponível em: https://www.nationalmssociety.org/managing-ms/treating-ms/disease-modifying-therapies/generic-biosimilars . [Acessado em agosto de 2024]
7.MS confiança. Medicamentos genéricos e biossimilares no MS. Disponível em: https://mstrust.org.uk/a-z/generic-and-biosimilar-drugs-ms . [Acessado em agosto de 2024]
8. Novartis Pharma AG. https://www.globenewswire.com/news-release/2023/09/26/2749144/0/en/Sandoz-receives-European-Commission-approval-for-Tyruko-natalizumab-first-and-only-biosimilar-for-multiple-sclerosis-in-Europe.html . [Acessado em agosto de 2024]
9. Hemmer B, et al. Eficácia e segurança do biossimilar proposto Natalizumabe (PB006) em pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente: o ensaio clínico randomizado de fase 3 do antílope. JAMA Neurol. 2023; 80(3):298-307
10. Pouillon L, et al. Relatório de consenso: recomendações clínicas para a prevenção e manejo do efeito nocebo em pacientes com DII tratados com biossimilares. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49:1181-1187.
11. Spanou I, et al. Nocebo em biossimilares e genéricos em neurologia: uma revisão sistemática. Farmacol frontal. 2019; 10:809.
12. Brownlee WJ, et al. Uso de tratamentos modificadores da doença de acompanhamento para esclerose múltipla: recomendações de consenso. Mult Scler. 2022;28:2177-2189.
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