Paradigma de tratament pentru scleroza multiplă (SM), în special scleroza multiplă recurentă-remisivă, se bazează în mare măsură pe terapiile biologice de modificare a bolii (DMT); cu toate acestea, costul actual al tratamentului poate acționa ca o barieră semnificativă în calea accesului pentru mulți pacienți. 1 Medicamentele succesoare sau "de continuare" pot oferi opțiuni suplimentare de tratament și economii pentru persoanele cu SM și includ atât medicamente generice, cât și biosimilare (tabelul 1). 2
Un medicament generic este creat pentru a fi același cu un medicament de marcă, cu aceeași formă de dozare, putere, calitate și utilizare prevăzută. Sunt copii exacte ale medicamentelor care nu mai sunt brevetate. 2,3
Un medicament biosimilar este un medicament biologic care este foarte asemănător, dar nu identic cu produsul său de origine sau de referință. Nu prezintă diferențe semnificative din punct de vedere clinic în comparație cu produsul de referință și, prin urmare, se anticipează siguranță, eficacitate și tolerabilitate similare. 3
Medicamentele biosimilare aprobate în UE sunt interschimbabile cu medicamentul de referință sau cu medicamentul biosimilar echivalent
Generic | Biosimilar |
| De obicei produs prin sinteză chimică | Obținut dintr-o sursă biologică |
În general, este posibil să se obțină exact aceeași moleculă | Posibilitatea de a reproduce molecula la un grad ridicat de similitudine datorită metodelor unice de biofabricație și variabilității biologice naturale |
| În mare parte molecule mai mici, mai ușor de caracterizat | În general, molecule mai mari, mai complexe din punct de vedere structural, care necesită mai multe tehnologii pentru caracterizarea lor |
| Cerințe complete privind calitatea farmaceutică | Cerințe complete privind calitatea farmaceutică, plus studii suplimentare de calitate care compară structura și activitatea biologică a biosimilarului cu medicamentul de referință |
| Dezvoltare bazată pe demonstrarea bioechivalenței (adică medicamentul generic și medicamentul de referință eliberează substanța activă în organism în aceeași rată și în aceeași măsură în condiții similare) | Dezvoltare bazată pe demonstrarea biosimilarității folosind studii de comparabilitate (comparație directă cuprinzătoare a biosimilarului cu medicamentul de referință pentru a arăta o similitudine ridicată în structura chimică, funcția biologică, eficacitatea, siguranța și imunogenitatea) |
| Cerințele privind datele clinice sunt în principal studii de bioechivalență farmacocinetică | În plus față de studiile comparative farmacocinetice și farmacodinamice, pot fi necesare date privind siguranța și eficacitatea, în special pentru medicamentele biologice mai complexe |
| Toate indicațiile aprobate pentru medicamentul de referință pot fi acordate pe baza bioechivalenței demonstrate, fără a fi nevoie de date clinice suplimentare | Eficacitatea și siguranța trebuie justificate în fiecare indicație. Cu toate acestea, studiile clinice de confirmare cu biosimilarul nu sunt de obicei necesare în fiecare indicație care a fost aprobată pentru medicamentul de referință. După demonstrarea biosimilarității, extrapolarea datelor la alte indicații este posibilă dacă dovezile științifice disponibile abordează toate aspectele specifice ale acestor indicații |
Medicamentele biosimilare pot oferi opțiuni de tratament alternative la medicamentele biologice de referință de marcă. Acestea pot oferi avantaje sistemelor de sănătate din UE, îmbunătățind accesul pacienților la medicamente biologice sigure și eficace, de calitate dovedită. Medicamentele biologice și biosimilare de marcă sunt proteine mari, complexe, produse în celulele vii.
Biosimilarele au aceeași secvență de aminoacizi, aceeași cale de administrare și concentrație ca și produsul biologic de referință. Tabelul 2 prezintă proprietățile cheie ale produselor biologice față de biosimilare.
Biologiccu substanță activă nouă (medicament de referință) | Biosimilar
|
| 15 ani și 1,2 miliarde de dolari pentru a se dezvolta | 8-10 ani și 100-200 de milioane de dolari pentru dezvoltare |
| Brevetabile | Nebrevetabil |
Fără cunoștințe anterioare despre siguranță și eficacitate | Se bazează pe cunoștințele privind siguranța și eficacitatea din ani de utilizare clinică cu medicamente de referință |
| Dezvoltarea are ca scop demonstrarea siguranței și eficacității direct la pacienți | Dezvoltarea vizează demonstrarea siguranței și eficacității comparabile prin stabilirea biosimilarității |
| Studii de comparabilitate numai pentru modificările de fabricație în timpul dezvoltării (de exemplu, producerea de loturi mai mari pentru studii clinice) | Studii cuprinzătoare de comparabilitate cu medicamentul de referință |
| Date non-clinice complete (farmacologie și toxicologie) | Cantitatea de date non-clinice determinată de rezultatul studiilor de calitate |
| Studii clinice convenționale pentru a demonstra eficacitatea și siguranța în toate indicațiile terapeutice declarate | Studii clinice comparative pentru a exclude diferențele semnificative din punct de vedere clinic |
| Studii concepute în principal pentru a compara cu placebo sau cu standardul actual de terapie folosind criterii finale "dure" (de exemplu, rezultatul pe termen lung, mortalitatea, leziuni structurale) și o populație relevantă de pacienți pentru a demonstra beneficii | Studii concepute în principal pentru a arăta echivalența clinică cu medicamentul de referință utilizând criterii finale sensibile într-o populație în care pot fi detectate diferențe legate de produs în ceea ce privește performanța clinică |
| Beneficiu-risc pozitiv stabilit în principal pe baza studiilor de siguranță și eficacitate la populația țintă | Beneficiu-risc pozitiv pe baza demonstrării biosimilarității (folosind studii de comparabilitate) |
Medicamentele generice complexe non-biologice (de exemplu, acetat de glatiramer) și moleculele mici generice (de exemplu, dimetil fumarat; fingolimod; teriflunomidă) au fost deja aprobate pentru SM în Europa. 2 Medicamentele generice sunt, de asemenea, adesea prescrise pentru a ajuta la gestionarea simptomelor SM, de exemplu baclofen, pregabalin și citrat de sildenafil. 6,7
Tyruko® (natalizumab) este primul și în prezent singurul biosimilar disponibil pentru SM în Europa. 8 În septembrie 2023, Comisia Europeană a aprobat Tyruko® pentru tratamentul adulților cu scleroză multiplă recidivantă-remisivă foarte activă. Biosimilarul a fost dezvoltat inițial de Polpharma Biologics și este acum comercializat de Sandoz.
Aprobarea s-a bazat pe rezultatele unui studiu farmacocinetic/farmacodinamic de fază I și a unui studiu de confirmare de fază III pe antilope la persoane cu SM recidivantă-remitentă.9
Ambele studii și-au atins obiectivele principale, confirmând că biosimilarul se potrivește cu biologicul de referință în ceea ce privește farmacocinetica, precum și eficacitatea, siguranța și imunogenitatea. Tyruko® are aceeași concentrație/formă de dozare, cale de administrare intravenoasă (IV), schemă de administrare și prezentare ca și medicamentul de referință. Studiul a inclus, de asemenea, un subgrup de pacienți care au trecut de la natalizumab de referință la biosimilar și nu au existat diferențe semnificative observate în ceea ce privește siguranța, tolerabilitatea sau imunogenitatea.
Pe măsură ce medicamentele biosimilare încep să devină disponibile, este important ca asistenta medicală să se asigure că este pe deplin educată cu privire la opțiuni, astfel încât să poată comunica eficient cu PwMS.
Studiile din alte domenii terapeutice, unde biosimilarele sunt mai bine stabilite, au arătat că relația dintre furnizorul de asistență medicală și pacient este fundamentul modului în care oamenii vor percepe și accepta noile tratamente biosimilare, limitând riscul de părtinire negativă și efectul nocebo.10
Aceasta se referă la efectele negative care rezultă din anticiparea sau așteptarea vătămării, ducând adesea la agravarea simptomelor sau a rezultatelor. Este frecvent în rândul pacienților neurologici și afectează aderența și rezultatele tratamentului, reprezentând o adevărată provocare clinică. 11
Riscul Nocebo poate fi redus la minimum prin educație – eliminând decalajul de cunoștințe despre medicamentele generice și biosimilare – pentru a ajuta furnizorii de servicii medicale și pacienții să înțeleagă și să aibă încredere în valoarea unui medicament. 11
Într-un set recent de recomandări de consens, Utilizarea tratamentelor ulterioare de modificare a bolii pentru scleroza multiplă, punctele importante care ar trebui luate în considerare includ:
Asigurarea faptului că oamenii au toate informațiile de care au nevoie pentru a înțelege diferența dintre produsele de referință și cele biosimilare este o sarcină esențială pentru asistenta SM și ar putea include:
După orice schimbare, este important ca asistenta medicală să vadă PwMS în mod regulat.
Acesta ar putea lua forma unui program de sprijin pentru pacient (față în față, online sau prin aplicații) pentru a reinforma persoana, pentru a asigura aderența și/sau pentru a gestiona efectele secundare.
Este important ca asistenții medicali SM să aibă o bună înțelegere a medicamentelor generice și biosimilare, inclusiv a ceea ce sunt și a modului în care sunt aprobate de agențiile de reglementare și să aibă încredere în discutarea acestora cu PwMS, deoarece este probabil să devină o parte din ce în ce mai mare a practicii clinice în viitor.
1. Federația Internațională MS. Atlasul SM ediția a 3-a: Managementul clinic al sclerozei multiple în întreaga lume. Disponibil de la: https://www.msif.org/wp-content/uploads/2021/05/Atlas-3rd-Edition-clinical-management-report-EN-5-5-21.pdf. [Accesat în august 2024]
2. Greenberg B, Giovannoni G. Un loc pentru biosimilare în peisajul în schimbare al tratamentului sclerozei multiple. Mult Scler Relat Disord. 2023; 77:104841
3. Agenția Europeană pentru Medicamente și Comisia Europeană. Biosimilarele în UE: Ghid de informare pentru profesioniștii din domeniul sănătății. Actualizat în noiembrie 2023. [Accesat în august 2024].
Disponibil la: https://www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_en.pdf . [Accesat în august 2024]
4.EMA. Medicamentele biosimilare pot fi schimbate. 2022.
Disponibil la: https://www.ema.europa.eu/en/news/biosimilar-medicines-can-be-interchanged . Accesat în august 2024.
5.US Administrația pentru Alimente și Medicamente. Biosimilare. Disponibil la: https://www.fda.gov/drugs/therapeutic-biologics-applications-bla/biosimilars . Accesat în august 2024.
6. Medicamente generice și biosimilare. Societatea Națională de Scleroză Multiplă.
Disponibil la: https://www.nationalmssociety.org/managing-ms/treating-ms/disease-modifying-therapies/generic-biosimilars . [Accesat în august 2024]
7.MS Încredere. Medicamente generice și biosimilare în SM. Disponibil la: https://mstrust.org.uk/a-z/generic-and-biosimilar-drugs-ms . [Accesat în august 2024]
8. Novartis Pharma AG. https://www.globenewswire.com/news-release/2023/09/26/2749144/0/en/Sandoz-receives-European-Commission-approval-for-Tyruko-natalizumab-first-and-only-biosimilar-for-multiple-sclerosis-in-Europe.html . [Accesat în august 2024]
9.Hemmer B, et al. Eficacitatea și siguranța natalizumab biosimilar propus (PB006) la pacienții cu scleroză multiplă recurentă-remitentă: studiul clinic randomizat de fază 3 Antelope. JAMA Neurol. 2023; 80(3):298-307
10. Pouillon L, et al. Raport de consens: recomandări clinice pentru prevenirea și gestionarea efectului nocebo la pacienții cu IBD tratați cu biosimilare. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49:1181-1187.
11. Spanou I, et al. Nocebo în biosimilare și generice în neurologie: o revizuire sistematică. Farmacol frontal. 2019; 10:809.
12. Brownlee WJ, et al. Utilizarea tratamentelor ulterioare de modificare a bolii pentru scleroza multiplă: recomandări de consens. Mult Scler. 2022;28:2177-2189.
Toate postările de blog, cursurile de e-learning, buletinele informative electronice, e-Newsflashes și conținutul site-ului MS Nurse PRO sunt create inițial în limba engleză (Marea Britanie).
Postările noastre educaționale și cursurile noastre de e-learning sunt revizuite de comitetul nostru științific cu privire la acuratețe și obiectivitate.
Apoi, conținutul este tradus automat de Microsoft Translator și pus la dispoziție pe platforma noastră.
Conținutul tradus nu este revizuit în limbă, cu excepția conținutului cursului nostru de e-learning.
MS Nurse PRO a pus în aplicare un proces pentru ca limbile noastre de e-learning să fie revizuite de experți vorbitori nativi (asistente medicale sau neurologi). Punem la dispoziție imediat toate cursurile de e-learning traduse și apoi începe procesul de revizuire a limbii. Acest proces de revizuire poate dura câteva luni.