Behandlingsparadigmet for multippel sklerose (MS), spesielt attakkvis MS, er sterkt avhengig av biologiske sykdomsmodifiserende terapier (DMT); Imidlertid kan de nåværende behandlingskostnadene fungere som en betydelig barriere for tilgang for mange pasienter. 1 Etterfølgerlegemidler eller «oppfølgingslegemidler» kan tilby flere behandlingsalternativer og besparelser for personer med MS og inkluderer både generiske legemidler og biotilsvarende legemidler (tabell 1). 2
En generisk medisin er laget for å være det samme som en merkenavnsmedisin, med samme doseringsform, styrke, kvalitet og tiltenkt bruk. De er eksakte kopier av medisiner som ikke lenger er patentert. 2,3
En biotilsvarende legemiddel er et biologisk legemiddel som er svært likt, men ikke identisk med opphavsmannen eller referanseproduktet. Det har ingen klinisk relevante forskjeller sammenlignet med referanseproduktet, og derfor forventes tilsvarende sikkerhet, effekt og tolerabilitet. 3
Biotilsvarende legemidler som er godkjent i EU, kan byttes ut med referanselegemidlet eller tilsvarende biotilsvarende legemiddel
Generisk | Biotilsvarende |
| Vanligvis produsert ved kjemisk syntese | Innhentet fra en biologisk kilde |
Generelt mulig å oppnå nøyaktig samme molekyl | Mulig å reprodusere molekylet til en høy grad av likhet på grunn av unike bioproduksjonsmetoder og naturlig biologisk variasjon |
| For det meste mindre molekyler, lettere å karakterisere | Generelt er større, strukturelt mer komplekse molekyler, som krever flere teknologier for karakterisering |
| Fullstendige datakrav til farmasøytisk kvalitet | Fullstendige datakrav om farmasøytisk kvalitet, pluss ytterligere kvalitetsstudier som sammenligner strukturen og den biologiske aktiviteten til biotilsvarende legemiddel med referanselegemidlet |
| Utvikling basert på demonstrasjon av bioekvivalens (dvs. at generika- og referanselegemidlet frigjør virkestoffet i kroppen i samme hastighet og i samme grad under like forhold) | Utvikling basert på demonstrasjon av biolikhet ved bruk av sammenlignbare studier (omfattende sammenligning av biotilsvarende med referansemedisinen for å vise høy likhet i kjemisk struktur, biologisk funksjon, effekt, sikkerhet og immunogenisitet) |
| Krav til kliniske data er hovedsakelig farmakokinetiske bioekvivalensstudier | I tillegg til komparative farmakokinetiske og farmakodynamiske studier kan det være nødvendig med sikkerhets- og effektdata, spesielt for mer komplekse biologiske legemidler |
| Alle indikasjoner som er godkjent for referanselegemidlet, kan gis basert på påvist bioekvivalens, uten behov for ytterligere kliniske data | Effekt og sikkerhet må begrunnes for hver indikasjon. Bekreftende kliniske studier med biotilsvarende preparat er imidlertid vanligvis ikke nødvendig for alle indikasjoner som er godkjent for referanselegemidlet. Etter påvisning av biolikhet er ekstrapolering av data til andre indikasjoner mulig hvis den vitenskapelige dokumentasjonen som er tilgjengelig tar for seg alle spesifikke aspekter ved disse indikasjonene |
Biotilsvarende legemidler kan gi alternative behandlingsalternativer til merkede referansebiologiske legemidler. De kan gi fordeler for EUs helsesystemer og forbedre pasientenes tilgang til trygge og effektive biologiske legemidler med dokumentert kvalitet. Merkede biologiske og biotilsvarende medisiner er store, komplekse proteiner, produsert i levende celler.
Biotilsvarende legemidler har samme aminosyresekvens, administrasjonsvei og styrke som deres biologiske referanselegemiddel. Tabell 2 viser de viktigste egenskapene til biologiske legemidler versus biosimilarer.
Biologiskemed nytt virkestoff (referansemedisin) | Biotilsvarende
|
| 15 år og 1,2 milliarder dollar å utvikle | 8–10 år og 100–200 millioner dollar å utvikle |
| Patenterbare | Ikke patenterbar |
Ingen tidligere kunnskap om sikkerhet og effekt | Bygger på kunnskap om sikkerhet og effekt fra mange års klinisk bruk med referansemedisin |
| Utviklingen tar sikte på å demonstrere sikkerhet og effekt direkte hos pasienter | Utviklingen tar sikte på å demonstrere sammenlignbar sikkerhet og effekt ved å etablere biolikhet |
| Sammenlignbarhetsstudier bare for produksjonsendringer under utvikling (f.eks. produksjon av større partier for kliniske studier) | Omfattende sammenlignbarhetsstudier med referanselegemidlet |
| Fullstendige ikke-kliniske data (farmakologi og toksikologi) | Mengden ikke-kliniske data bestemt av resultatet av kvalitetsstudier |
| Konvensjonelle kliniske studier for å demonstrere effekt og sikkerhet i alle påståtte terapeutiske indikasjoner | Sammenlignende kliniske studier for å utelukke klinisk relevante forskjeller |
| Studier som hovedsakelig er utformet for å sammenligne med placebo eller gjeldende behandlingsstandard ved bruk av "harde" endepunkter (f.eks. langsiktig utfall, dødelighet, strukturell skade) og en relevant pasientpopulasjon for å demonstrere fordeler | Studier som hovedsakelig er utformet for å vise klinisk ekvivalens med referanselegemidlet ved bruk av sensitive endepunkter i en populasjon der produktrelaterte forskjeller i klinisk ytelse kan påvises |
| Positiv nytte-risiko hovedsakelig fastslått på grunnlag av sikkerhets- og effektstudier i den tiltenkte populasjonen | Positiv nytte-risiko basert på påvisning av biolikhet (ved bruk av sammenlignbare studier) |
Generiske ikke-biologiske komplekse legemidler (f.eks. glatirameracetat) og generiske små molekyler (f.eks. dimetylfumarat, fingolimod, teriflunomid) er allerede godkjent for MS i Europa. 2 Generiske medisiner foreskrives også ofte for å hjelpe til med å håndtere symptomer på MS, for eksempel baklofen, pregabalin og sildenafilsitrat. 6,7 piksler
Tyruko® (natalizumab) er den første og foreløpig eneste tilgjengelige biotilsvarende biotilsvarende for MS i Europa. 8 I september 2023 godkjente EU-kommisjonen Tyruko® for behandling av voksne med svært aktiv attakkvis MS. Biotilsvarende legemiddel ble opprinnelig utviklet av Polpharma Biologics og markedsføres nå av Sandoz.
Godkjenningen var basert på resultater fra en fase I farmakokinetisk/farmakodynamisk studie og en bekreftende fase III-antilopestudie hos personer med attakkvis MS.9
Begge studiene oppfylte sine primære endepunkter, noe som bekrefter at biotilsvarende samsvarer med det biologiske referanselegemidlet når det gjelder farmakokinetikk samt effekt, sikkerhet og immunogenisitet. Tyruko® har samme styrke/doseringsform, intravenøs (i.v.) administrasjonsvei, doseringsregime og presentasjon som referanselegemidlet. Studien inkluderte også en undergruppe av pasienter som gikk over fra referansen natalizumab til biosimilaren, og det ble ikke observert signifikante forskjeller når det gjelder sikkerhet, tolerabilitet eller immunogenisitet.
Etter hvert som biotilsvarende legemidler begynner å bli tilgjengelige, er det viktig for MS-sykepleieren å sikre at de er fullt utdannet om alternativene, slik at de er i stand til å kommunisere effektivt med PwMS.
Studier innen andre terapiområder, der biotilsvarende legemidler er mer etablert, har vist at forholdet mellom helsepersonell og pasient er grunnlaget for hvordan folk vil oppfatte og akseptere de nye biotilsvarende behandlingene, noe som begrenser risikoen for negative skjevheter og noceboeffekten.Kapittel 10
Dette refererer til de negative effektene som følger av forventning eller forventning om skade, som ofte fører til forverring av symptomer eller utfall. Det er vanlig blant nevrologiske pasienter og påvirker etterlevelse og behandlingsresultater, noe som representerer en reell klinisk utfordring. Kapittel 11
Nocebo-risiko kan minimeres med utdanning – tette kunnskapsgapet om generiske og biotilsvarende legemidler – for å hjelpe helsepersonell og pasienters forståelse og tillit til verdien av et legemiddel. Kapittel 11
I et nylig sett med konsensusanbefalinger, Bruk av oppfølging av sykdomsmodifiserende behandlinger for multippel sklerose, inkluderer viktige punkter som bør vurderes:
Å sørge for at folk har all informasjonen de trenger for å forstå forskjellen mellom referanse- og biotilsvarende produkter er en viktig oppgave for MS-sykepleieren og kan omfatte:
Etter ethvert bytte er det viktig at MS-sykepleieren ser PwMS med jevne mellomrom.
Dette kan ta form av et pasientstøtteprogram (ansikt til ansikt, online eller via apper) for å informere personen på nytt, for å sikre etterlevelse og/eller håndtere bivirkninger.
Det er viktig for MS-sykepleiere å ha en god forståelse av generiske og biosimilarer, inkludert hva de er og hvordan de er godkjent av regulatoriske byråer, og å ha tillit til å diskutere disse med PwMS, da de sannsynligvis vil bli en økende del av klinisk praksis fremover.
1. MS internasjonale føderasjon. Atlas of MS 3rd edition: Klinisk behandling av multippel sklerose rundt om i verden. Tilgjengelig fra: https://www.msif.org/wp-content/uploads/2021/05/Atlas-3rd-Edition-clinical-management-report-EN-5-5-21.pdf. [Åpnet august 2024]
2. Greenberg B, Giovannoni G. Et sted for biotilsvarende legemidler i det skiftende behandlingslandskapet for multippel sklerose. Mult Scler Relat Disord. 2023; 77:104841
3. Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency) og Europakommisjonen. Biotilsvarende legemidler i EU: Informasjonsveiledning for helsepersonell. Oppdatert november 2023. [Åpnet august 2024].
Tilgjengelig på: https://www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_en.pdf . [Åpnet august 2024]
4. EMA. Biotilsvarende legemidler kan byttes ut. 2022.
Tilgjengelig på: https://www.ema.europa.eu/en/news/biosimilar-medicines-can-be-interchanged . Åpnet august 2024.
5.US Food and Drug Administration. Biosimilarer. Tilgjengelig på: https://www.fda.gov/drugs/therapeutic-biologics-applications-bla/biosimilars . Åpnet august 2024.
6. Generiske og biotilsvarende medisiner. Nasjonal MS-forening.
Tilgjengelig på: https://www.nationalmssociety.org/managing-ms/treating-ms/disease-modifying-therapies/generic-biosimilars . [Åpnet august 2024]
7.MS tillit. Generiske og biotilsvarende legemidler i MS. Tilgjengelig på: https://mstrust.org.uk/a-z/generic-and-biosimilar-drugs-ms . [Åpnet august 2024]
8. Novartis Pharma AG. https://www.globenewswire.com/news-release/2023/09/26/2749144/0/en/Sandoz-receives-European-Commission-approval-for-Tyruko-natalizumab-first-and-only-biosimilar-for-multiple-sclerosis-in-Europe.html . [Åpnet august 2024]
9. Hemmer B, et al. Effekt og sikkerhet av foreslått biotilsvarende natalizumab (PB006) hos pasienter med attakkvis multippel sklerose: den randomiserte kliniske studien med antilope fase 3. JAMA Neurol. 2023; 80(3):298-307
10. Pouillon L, et al. Konsensusrapport: kliniske anbefalinger for forebygging og behandling av nocebo-effekten hos biotilsvarende behandlede IBD-pasienter. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49:1181-1187.
11. Spanou I, et al. Nocebo i biotilsvarende og generiske legemidler i nevrologi: en systematisk oversikt. Foran Pharmacol. 2019; 10:809.
12. Brownlee WJ, et al. Bruk av oppfølging av sykdomsmodifiserende behandlinger for multippel sklerose: Konsensusanbefalinger. Mult Scler. 2022;28:2177-2189.
Alle blogginnlegg, e-læringskurs, e-nyhetsbrev, e-nyhetsblink og innholdet på nettstedet til MS Nurse PRO er opprinnelig opprettet på engelsk (Storbritannia).
Våre pedagogiske blogginnlegg og våre e-læringskurs blir vurdert av vår vitenskapelige komité for nøyaktighet og objektivitet.
Deretter blir innholdet automatisk oversatt av Microsoft Translator og gjort tilgjengelig på plattformen vår.
Det oversatte innholdet er ikke språkvurdert med unntak av vårt e-læringskursinnhold.
MS Nurse PRO har satt på plass en prosess for å få språket vårt for e-læringskurs gjennomgått av morsmålseksperter (sykepleiere eller nevrologer). Vi gjør alle oversatte e-læringskurs tilgjengelige umiddelbart, og deretter startes språkgjennomgangsprosessen. Denne gjennomgangsprosessen kan ta flere måneder.