Het behandelingsparadigma voor multiple sclerose (MS), met name relapsing-remitting MS, is sterk afhankelijk van biologische ziektemodificerende therapieën (DMT's); De huidige kosten van de behandeling kunnen echter voor veel patiënten een aanzienlijke barrière vormen voor toegang. 1 Opvolgende of 'opvolg'-geneesmiddelen kunnen extra behandelingsopties en besparingen bieden voor mensen met MS en omvatten zowel generieke geneesmiddelen als biosimilars (tabel 1). Arabisch cijfer
Een generiek medicijn is gemaakt om hetzelfde te zijn als een merkmedicijn, met dezelfde doseringsvorm, sterkte, kwaliteit en beoogd gebruik. Het zijn exacte kopieën van medicijnen die niet langer gepatenteerd zijn. 2,3
Een biosimilar is een biologisch geneesmiddel dat sterk lijkt op, maar niet identiek is aan de oorspronkelijke of referentieproduct. Het heeft geen klinisch betekenisvolle verschillen in vergelijking met het referentieproduct en daarom wordt een vergelijkbare veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid verwacht. 3 Zoekertjes
Biosimilaire geneesmiddelen die in de EU zijn goedgekeurd, zijn uitwisselbaar met het referentiegeneesmiddel of een gelijkwaardige biosimilar
Generiek | Biosimilar |
| Meestal geproduceerd door chemische synthese | Verkregen uit een biologische bron |
Over het algemeen is het mogelijk om exact hetzelfde molecuul te verkrijgen | Mogelijk om het molecuul met een hoge mate van gelijkenis te reproduceren dankzij unieke biofabricagemethoden en natuurlijke biologische variabiliteit |
| Meestal kleinere moleculen, gemakkelijker te karakteriseren | Over het algemeen grotere, structureel complexere moleculen, waarvoor meerdere technologieën nodig zijn voor hun karakterisering |
| Volledige gegevensvereisten voor farmaceutische kwaliteit | Volledige gegevensvereisten over de farmaceutische kwaliteit, plus aanvullende kwaliteitsstudies waarin de structuur en biologische activiteit van de biosimilar worden vergeleken met die van het referentiegeneesmiddel |
| Ontwikkeling op basis van het aantonen van bio-equivalentie (d.w.z. dat het generieke geneesmiddel en het referentiegeneesmiddel de werkzame stof in dezelfde mate en in dezelfde mate en onder vergelijkbare omstandigheden in het lichaam afgeven) | Ontwikkeling op basis van het aantonen van biosimilariteit met behulp van vergelijkbaarheidsstudies (uitgebreide rechtstreekse vergelijking van de biosimilar met het referentiegeneesmiddel om een hoge gelijkenis in chemische structuur, biologische functie, werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit te laten zien) |
| Klinische gegevens die nodig zijn, zijn voornamelijk farmacokinetische bio-equivalentiestudies | Naast vergelijkende farmacokinetische en farmacodynamische onderzoeken kunnen gegevens over veiligheid en werkzaamheid nodig zijn, met name voor complexere biologische geneesmiddelen |
| Alle indicaties die voor het referentiegeneesmiddel zijn goedgekeurd, kunnen worden verleend op basis van aangetoonde bio-equivalentie, zonder dat er verdere klinische gegevens nodig zijn | De werkzaamheid en veiligheid moeten bij elke indicatie worden gerechtvaardigd. Bevestigende klinische proeven met de biosimilar zijn echter meestal niet nodig voor elke indicatie die is goedgekeurd voor het referentiegeneesmiddel. Na het aantonen van biosimilariteit is extrapolatie van gegevens naar andere indicaties mogelijk als het beschikbare wetenschappelijke bewijs alle specifieke aspecten van deze indicaties behandelt |
Biosimilaire geneesmiddelen kunnen alternatieve behandelingsopties bieden voor biologische referentiegeneesmiddelen. Zij kunnen voordelen bieden voor de gezondheidszorgstelsels in de EU, doordat zij de toegang van patiënten tot veilige en doeltreffende biologische geneesmiddelen van bewezen kwaliteit verbeteren. Merkgeneesmiddelen en biosimilaire geneesmiddelen zijn grote, complexe eiwitten die in levende cellen worden geproduceerd.
Biosimilars hebben dezelfde aminozuursequentie, toedieningsweg en sterkte als hun biologische referentie. Tabel 2 toont de belangrijkste eigenschappen van biologische geneesmiddelen versus biosimilars.
Biologischemet nieuwe werkzame stof (referentiegeneesmiddel) | Biosimilar
|
| 15 jaar en 1,2 miljard dollar om te ontwikkelen | 8-10 jaar en $ 100-$ 200 miljoen om te ontwikkelen |
| Octrooieerbaar | Niet octrooieerbaar |
Geen voorkennis van veiligheid en werkzaamheid | Bouwt voort op kennis van veiligheid en werkzaamheid door jarenlang klinisch gebruik met referentiegeneeskunde |
| De ontwikkeling is gericht op het direct aantonen van veiligheid en werkzaamheid bij patiënten | De ontwikkeling is gericht op het aantonen van vergelijkbare veiligheid en werkzaamheid door biosimilariteit vast te stellen |
| Vergelijkbaarheidsstudies alleen voor productieveranderingen tijdens de ontwikkeling (bv. het produceren van grotere batches voor klinische proeven) | Uitgebreide vergelijkbaarheidsstudies met het referentiegeneesmiddel |
| Volledige niet-klinische gegevens (farmacologie en toxicologie) | Hoeveelheid niet-klinische gegevens bepaald door de uitkomst van kwaliteitsstudies |
| Conventionele klinische onderzoeken om de werkzaamheid en veiligheid aan te tonen bij alle geclaimde therapeutische indicaties | Vergelijkende klinische onderzoeken om klinisch betekenisvolle verschillen uit te sluiten |
| Onderzoeken die voornamelijk zijn ontworpen om te vergelijken met placebo of de huidige therapiestandaard met behulp van 'harde' eindpunten (bijv. langetermijnuitkomst, mortaliteit, structurele schade) en een relevante patiëntenpopulatie om voordelen aan te tonen | Onderzoeken die voornamelijk zijn opgezet om klinische equivalentie met het referentiegeneesmiddel aan te tonen aan de hand van gevoelige eindpunten in een populatie waar productgerelateerde verschillen in klinische prestaties kunnen worden gedetecteerd |
| Positieve baten-risicoverhouding voornamelijk vastgesteld op basis van veiligheids- en werkzaamheidsstudies in de beoogde populatie | Positieve baten-risicoverhouding op basis van het aantonen van biosimilariteit (met behulp van vergelijkbaarheidsstudies) |
Generieke niet-biologische complexe geneesmiddelen (bijv. glatirameelacetaat) en generieke kleine moleculen (bijv. dimethylfumaraat; fingolimod; teriflunomide) zijn al goedgekeurd voor MS in Europa. 2 Generieke medicijnen worden ook vaak voorgeschreven om de symptomen van MS te helpen beheersen, bijvoorbeeld baclofen, pregabaline en sildenafilcitraat. 6,7
Tyruko® (natalizumab) is de eerste en momenteel enige beschikbare biosimilar die beschikbaar is voor MS in Europa. 8 In september 2023 keurde de Europese Commissie Tyruko® goed voor de behandeling van volwassenen met zeer actieve relapsing-remitting MS. De biosimilar is oorspronkelijk ontwikkeld door Polpharma Biologics en wordt nu op de markt gebracht door Sandoz.
De goedkeuring was gebaseerd op de resultaten van een farmacokinetische/farmacodynamische fase I-studie en een bevestigende fase III-antilopestudie bij mensen met relapsing-remitting MS.9
Beide studies bereikten hun primaire eindpunten, wat bevestigt dat de biosimilar overeenkomt met de biologische referentie in termen van farmacokinetiek en werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit. Tyruko® heeft dezelfde sterkte/doseringsvorm, intraveneuze (IV) toedieningsweg, doseringsschema en presentatie als het referentiegeneesmiddel. De studie omvatte ook een subgroep van patiënten die overstapten van de referentienatalizumab naar de biosimilar en er werden geen significante verschillen waargenomen op het gebied van veiligheid, verdraagbaarheid of immunogeniciteit.
Naarmate biosimilars beschikbaar komen, is het belangrijk voor de MS-verpleegkundige om ervoor te zorgen dat ze volledig zijn opgeleid over de opties, zodat ze effectief kunnen communiceren met de PwMS.
Studies in andere therapiegebieden, waar biosimilars meer ingeburgerd zijn, hebben aangetoond dat de relatie tussen de zorgverlener en de patiënt de basis vormt van hoe mensen de nieuwe biosimilar-behandelingen zullen waarnemen en accepteren, waardoor het risico op negatieve vooringenomenheid en het nocebo-effect wordt beperkt.10 okt.
Dit verwijst naar de negatieve effecten die het gevolg zijn van de anticipatie of verwachting van schade, wat vaak leidt tot verergering van symptomen of resultaten. Het komt vaak voor bij neurologische patiënten en beïnvloedt de therapietrouw en behandelingsresultaten, wat een echte klinische uitdaging vormt. 11 okt.
Het risico op nocebo kan worden geminimaliseerd met voorlichting – het dichten van de kenniskloof over generieke geneesmiddelen en biosimilaire geneesmiddelen – om het begrip en het vertrouwen van zorgverleners en patiënten in de waarde van een geneesmiddel te vergroten. 11 okt.
In een recente reeks consensusaanbevelingen, Gebruik van vervolgziektemodificerende behandelingen voor multiple sclerose, zijn belangrijke punten waarmee rekening moet worden gehouden:
Ervoor zorgen dat mensen alle informatie hebben die ze nodig hebben om het verschil tussen referentie- en biosimilaire producten te begrijpen, is een essentiële taak voor de MS-verpleegkundige en kan het volgende omvatten:
Na een eventuele overstap is het belangrijk dat de MS-verpleegkundige de PwMS regelmatig ziet.
Dit kan de vorm aannemen van een ondersteuningsprogramma voor patiënten (face-to-face, online of via apps) om de persoon opnieuw te informeren, therapietrouw te garanderen en/of bijwerkingen te beheersen.
Het is belangrijk voor MS-verpleegkundigen om een goed begrip te hebben van generieke geneesmiddelen en biosimilars, inclusief wat ze zijn en hoe ze zijn goedgekeurd door regelgevende instanties, en om vertrouwen te hebben in het bespreken hiervan met PwMS, aangezien ze in de toekomst waarschijnlijk een steeds groter deel van de klinische praktijk zullen worden.
1. Internationale Federatie van de lidstaten. Atlas van MS 3e editie: Klinische behandeling van multiple sclerose over de hele wereld. Beschikbaar vanaf: https://www.msif.org/wp-content/uploads/2021/05/Atlas-3rd-Edition-clinical-management-report-EN-5-5-21.pdf. [Geraadpleegd in augustus 2024]
2. Greenberg B, Giovannoni G. Een plek voor biosimilars in het veranderende behandellandschap van multiple sclerose. Mult Scler Relat Disord. 2023; 77:104841
3. Het Europees Geneesmiddelenbureau en de Europese Commissie. Biosimilars in de EU: informatiegids voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg. Bijgewerkt in november 2023. [Geraadpleegd in augustus 2024].
Beschikbaar op: https://www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_en.pdf . [Geraadpleegd in augustus 2024]
4. EMA. Biosimilaire geneesmiddelen kunnen worden uitgewisseld. 2022.
Beschikbaar op: https://www.ema.europa.eu/en/news/biosimilar-medicines-can-be-interchanged . Geraadpleegd in augustus 2024.
5.US Food and Drug Administration. Biosimilars. Beschikbaar op: https://www.fda.gov/drugs/therapeutic-biologics-applications-bla/biosimilars . Geraadpleegd in augustus 2024.
6. Generieke en biosimilaire medicijnen. Nationale MS Vereniging.
Beschikbaar op: https://www.nationalmssociety.org/managing-ms/treating-ms/disease-modifying-therapies/generic-biosimilars . [Geraadpleegd in augustus 2024]
7.MS vertrouwen. Generieke en biosimilaire geneesmiddelen bij MS. Verkrijgbaar bij: https://mstrust.org.uk/a-z/generic-and-biosimilar-drugs-ms . [Geraadpleegd in augustus 2024]
8. Novartis Pharma AG. https://www.globenewswire.com/news-release/2023/09/26/2749144/0/en/Sandoz-receives-European-Commission-approval-for-Tyruko-natalizumab-first-and-only-biosimilar-for-multiple-sclerosis-in-Europe.html . [Geraadpleegd in augustus 2024]
9.Hemmer B, et al. Werkzaamheid en veiligheid van voorgestelde biosimilar natalizumab (PB006) bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose: de antelope fase 3 gerandomiseerde klinische studie. JAMA Neurol. 2023; 80(3):298-307
10. Pouillon L, et al. Consensusrapport: klinische aanbevelingen voor de preventie en behandeling van het nocebo-effect bij met biosimilars behandelde IBD-patiënten. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49:1181-1187.
11. Spanou I, et al. Nocebo in biosimilars en generieken in de neurologie: een systematische review. Voorkant Pharmacol. 2019; 10:809.
12. Brownlee WJ, et al. Gebruik van vervolgziektemodificerende behandelingen voor multiple sclerose: consensusaanbevelingen. Meer Scler. 2022;28:2177-2189.
Alle blogposts, e-learningcursussen, e-nieuwsbrieven, e-nieuwsbrieven en de website-inhoud van MS Nurse PRO zijn oorspronkelijk gemaakt in het Engels (VK).
Onze educatieve leesblogposts en onze e-learningcursussen worden door ons wetenschappelijk comité beoordeeld op juistheid en objectiviteit.
Vervolgens wordt de inhoud automatisch vertaald door Microsoft Translator en beschikbaar gesteld op ons platform.
De vertaalde inhoud is niet beoordeeld op taal, met uitzondering van de inhoud van onze e-learningcursus.
MS Nurse PRO heeft een proces opgezet om onze e-learningcursussen te laten beoordelen door native speaking experts (verpleegkundigen of neurologen). We stellen alle vertaalde e-learningcursussen onmiddellijk beschikbaar en vervolgens wordt het taalbeoordelingsproces gestart. Dit beoordelingsproces kan enkele maanden in beslag nemen.