În calitate de asistenți medicali, primim întrebări de la pacienții noștri cu privire la posibilitatea unor terapii viitoare pentru scleroză multiplă.
În această postare pe blog, evidențiem evoluțiile privind transplantul de celule stem hematopoietice și două potențiale terapii viitoare care au fost discutate la recentul Congres (septembrie 2024) al Comitetului European pentru Tratament și Cercetare în Societatea Sclerozei Multiplă , cea mai mare reuniune din lume a profesioniștilor din domeniul sănătății cu scleroză multiplă.
În ciuda faptului că este încă experimental, experiența cu transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) este în creștere, iar acest lucru a fost evidențiat de două studii reprezentative din lumea reală prezentate la congres. 1,2
Un studiu real necontrolat efectuat pe 363 de pacienți cu SM din Marea Britanie (38% cu SM progresivă) a constatat că, la 2 ani și 5 ani după ce au fost supuși HSCT, 94,6% și, respectiv, 88,6% dintre pacienți aveau supraviețuire fără recidivă (RFS). 1 În plus, supraviețuirea fără activitate (MFS) prin imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) a fost de 88,2% și 78,8% la 2 și, respectiv, 5 ani. Pe Scala extinsă a statutului de dizabilitate (EDSS), incidența cumulată a îmbunătățirii a fost de 24,6% la 2 ani și 28,6% la 5 ani. Nu a existat nicio dovadă de activitate a bolii (NEDA) asupra efectelor simptomelor, recidivei și RMN (NEDA-3) la 72% dintre pacienți la 2 ani și 48,5% la 5 ani. Au existat patru decese în timpul studiului, dar toate au apărut într-un stadiu incipient al programului HSCT, când a existat o experiență limitată în gestionarea citopeniilor și a altor complicații acute ale HSCT. Autorii au concluzionat că transplantul de celule stem a dus la o remisiune durabilă a activității inflamatorii și la stabilitate clinică.
Un studiu din lumea reală din Italia a analizat 97 de pacienți cu scleroză multiplă recurentă-remisivă tratați cu HSCT, care au fost potriviți cu 314 pacienți tratați cu alemtuzumab și au fost comparați cu ponderea de suprapunere a scorului de propensiune. 2 După o urmărire mediană de 62 de luni în grupul HSCT și 30 de luni în grupul cu alemtuzumab, HSCT a depășit terapia medicamentoasă la toate măsurile de eficacitate. Când a fost tradus în raporturi de risc (HR), HSCT în raport cu alemtuzumab a fost asociat cu o reducere de 50% a probabilității de progresie a dizabilității (HR, 0,50; p=0,025), o reducere de 66% a probabilității de recidivă (HR, 0,34; p<0.001), and a 62% reduction in the probability of MRI activity (HR, 0.38; p<0.001). at="" 5="" years,="" 58.3%="" the="" hsct="" group="" versus="" 22.3%="" of="" the="" alemtuzumab="" group="" maintained="" neda-3,="" representing="">Reducere de 50% (HR, 0,48; p<0.001). There were two treatment-related deaths; both occurred within 30 days of HSCT and, similarly to the UK study, were confined to the early experience with HSCT.
Ambele studii au concluzionat că sunt necesare studii controlate randomizate în curs de desfășurare pentru a confirma aceste rezultate și pentru a defini predictorii răspunsului la HSCT.
Bruton tirozin kinaza (BTK) este o moleculă importantă de semnalizare intracelulară implicată în reglarea maturării, proliferării, supraviețuirii și activării celulelor B și a celulelor mieloide. Inhibitorii BTK sunt o clasă emergentă de terapii în SM care blochează activitatea BTK. Tolebrutinib este un inhibitor BTK extrem de selectiv, iar rezultatele programului său de dezvoltare clinică de fază 3 au fost prezentate la congres.
HERCULES a inclus 1.131 de adulți cu SM secundar-progresivă non-recidivantă (SPMS) repartizați aleatoriu pentru a primi zilnic tolebrutinib oral (60 mg) sau placebo timp de până la patru ani. 3 Scopul principal a fost de a determina dacă tolebrutinib ar putea întârzia progresia dizabilității. Semnificativ mai puțini pacienți care au luat tolebrutinib au prezentat un eveniment de agravare a dizabilității confirmate (CDW) la șase luni în comparație cu cei din grupul placebo (26,9% față de 37,2%). Acest lucru a reprezentat un risc cu 31% mai mic de progresie a dizabilității cu tolebrutinib (HR 0,69; IÎ 95% 0,55-0,88; p = 0,0026). Analiza ulterioară a criteriilor finale secundare a demonstrat că îmbunătățirea confirmată a dizabilității a fost de 10% cu tolebrutinib comparativ cu 5% cu placebo (RR 1,88; IÎ 95% 1,10 până la 3,21; nominal p = 0,021).
GEMINI 1 și GEMINI 2 au înrolat împreună peste 1.800 de persoane cu forme recidivante de SM, inclusiv SM recurentă-remitivă și SPMS activă și le-au repartizat aleatoriu pentru a primi tolebrutinib sau teriflunomidă zilnic timp de până la trei ani. 4 Ambele studii nu au atins obiectivul principal de îmbunătățire semnificativă statistic a ratelor anualizate de recidivă (ARR) comparativ cu teriflunomida. Cu toate acestea, în criteriul secundar cheie, tolebrutinib a întârziat timpul de debut al CDW la 6 luni cu 29% comparativ cu teriflunomida (9,9% față de 13,2%, RR 0,71; IÎ 95%: 0,53-0,95; nominal p=0,023).
În ambele studii, tolebrutinib a fost în general bine tolerat, deși un procent mic de pacienți din ambele studii au prezentat creșteri semnificative ale enzimelor hepatice, iar un singur pacient din HERCULES a necesitat un transplant de ficat și ulterior a murit din cauza complicațiilor transplantului. Aceste creșteri ale enzimelor hepatice au avut loc în primele trei luni de administrare.
Rezultatele acestor studii sugerează că tolebrutinib poate viza procesul inflamatoriu care determină progresia bolii. Sanofi intenționează să înceapă să depună cereri pentru aprobarea tolebrutinib în a doua jumătate a anului 2025.
Terapiile cu celule T cu receptori de antigen himeric (CAR) au început să demonstreze utilizarea potențială curativă în bolile autoimune. Terapia cu celule T CAR implică modificarea celulelor T ale pacientului pentru a recunoaște și elimina celulele B din corpul pacientului. 5
KYV-101 este o terapie autologă cu celule T anti-CD19 CAR, care vizează în mod specific CD19, o proteină exprimată pe suprafața celulelor B, care este implicată în diferite tipuri de boli autoimune. Terapia își propune să epuizeze direct celulele B, resetând potențial celulele B care contribuie la boală. 5
KYV-101 este în prezent evaluat într-o serie de boli autoimune determinate de celulele B. KYSA-7 este primul studiu de fază 2, deschis, randomizat, multicentric al KYV-101 în SM progresivă primară și secundară refractară la tratament, iar designul studiului a fost prezentat într-un poster la congres. 6
Experiența raportului de caz în SM evidențiază că cinci pacienți tratați cu KYV-101, care au eșuat anterior cu medicamente anti-CD20, au arătat o reducere medie semnificativă a benzilor oligoclonale din sistemul nervos central, un potențial biomarker surogat pentru progresia redusă a bolii. 7
La 41 de pacienți cu boli autoimune tratați până în prezent cu KYV-101, nu a fost observat sindrom sever de eliberare a citokinelor (CRS) sau sindrom de neurotoxicitate asociată celulelor efectoare imune (ICANS).
În timp ce un tratament pentru scleroza multiplă rămâne evaziv, progresul continuu în cercetare și dezvoltarea de noi tratamente oferă speranță pentru cei care trăiesc cu această afecțiune cronică și adesea invalidantă. În ciuda faptului că nu există noi terapii imediate (2024/2025) la orizont, există speranța că unele dintre terapiile în curs de dezvoltare descrise mai sus vor avea potențialul de a îmbunătăți îngrijirea pacienților în viitorul apropiat.
1. Muraro P, Kazmi M, De Matteis E, et al. Eficacitatea și siguranța în lumea reală a transplantului autolog de celule stem hematopoietice în scleroza multiplă: experiența din Marea Britanie la 363 de pacienți tratați în perioada 2002-2023. ECTRIMS 2024:Rezumat 1702/O018
2. Signori A, Boffa G, Schiavetti I, et al. Transplant autolog de celule stem hematopoietice vs Alemtuzumab în scleroza multiplă: un studiu multicentric italian. ECTRIMS 2024:Rezumat 243/O019
3. Fox R, et al. Eficacitatea și siguranța tolebrutinib versus placebo în scleroza multiplă progresivă secundară non-recidivantă: rezultatele studiului de fază 3 HERCULES. ECTRIMS 2024: rezumat de ultimă oră
4. Oh J, et al. Eficacitatea și siguranța tolebrutinib versus teriflunomidă în scleroza multiplă recidivantă: rezultate din studiile de fază 3 GEMINI 1 și 2. ECTRIMS 2024: rezumat de ultimă oră
5. https://kyvernatx.com/patients/multiple-sclerosis/ Accesat în octombrie 2024
6. Dunn J, Friese M, Cree B, et al. Proiectarea KYSA-7, un studiu de fază 2, deschis, randomizat, multicentric al KYV-101, o terapie autologă cu celule T cu receptor de antigen himeric (CAR) complet uman, în tratamentul sclerozei multiple progresive primare și secundare refractare. ECTRIMS 2024; Poster P1594
7. Prezentarea simpozionului Kyverna ECTRIMS. Septembrie 2024. Disponibil la https://ir.kyvernatx.com/static-files/1a98460d-d29e-445d-8839-2c98dc72c31c Accesat în octombrie 2024
Toate postările de blog, cursurile de e-learning, buletinele informative electronice, e-Newsflashes și conținutul site-ului MS Nurse PRO sunt create inițial în limba engleză (Marea Britanie).
Postările noastre educaționale și cursurile noastre de e-learning sunt revizuite de comitetul nostru științific cu privire la acuratețe și obiectivitate.
Apoi, conținutul este tradus automat de Microsoft Translator și pus la dispoziție pe platforma noastră.
Conținutul tradus nu este revizuit în limbă, cu excepția conținutului cursului nostru de e-learning.
MS Nurse PRO a pus în aplicare un proces pentru ca limbile noastre de e-learning să fie revizuite de experți vorbitori nativi (asistente medicale sau neurologi).
Punem la dispoziție imediat toate cursurile de e-learning traduse și apoi începe procesul de revizuire a limbii. Acest proces de revizuire poate dura câteva luni.
