Als verpleegkundigen krijgen we vragen van onze patiënten over de mogelijkheid van toekomstige therapieën voor MS.
In deze blogpost belichten we de ontwikkelingen met betrekking tot hematopoëtische stamceltransplantatie en twee mogelijke toekomstige therapieën die werden besproken op het recente (september 2024) congres van het European Committee for the Treatment and Research in Multiple Sclerosis society, 's werelds grootste bijeenkomst van MS-zorgprofessionals.
Ondanks dat het nog steeds experimenteel is, neemt de ervaring met hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) toe en dit werd benadrukt door twee representatieve real-world studies die op het congres werden gepresenteerd. 1,2
Uit een ongecontroleerde real-world studie van 363 patiënten met MS in het VK (38% met progressieve MS) bleek dat 2 jaar en 5 jaar na het ondergaan van HSCT respectievelijk 94,6% en 88,6% van de patiënten in terugvalvrije overleving (RFS) verkeerden. 1 Bovendien was de overleving van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) zonder activiteit (MFS) 88,2% en 78,8% na respectievelijk 2 en 5 jaar. Op de Expanded Disability Status Scale (EDSS) was de cumulatieve incidentie van verbetering 24,6% na 2 jaar en 28,6% na 5 jaar. Er was geen bewijs van ziekteactiviteit (NEDA) op de eindpunten van symptomen, terugval en MRI (NEDA-3) bij 72% van de patiënten na 2 jaar en 48,5% na 5 jaar. Er waren vier sterfgevallen tijdens het onderzoek, maar ze vonden allemaal plaats in een vroeg stadium van het HSCT-programma, toen er beperkte ervaring was met de behandeling van cytopenieën en andere acute complicaties van HSCT. De auteurs concludeerden dat stamceltransplantatie leidde tot een duurzame remissie van ontstekingsactiviteit en tot klinische stabiliteit.
Een real-world studie in Italië keek naar 97 patiënten met relapsing-remitting MS behandeld met HSCT die werden gematcht met 314 patiënten die werden behandeld met alemtuzumab en vergeleken met propensity score overlap weging. 2 Na een mediane follow-up van 62 maanden in de HSCT-groep en 30 maanden in de alemtuzumab-groep, presteerde HSCT beter dan medicamenteuze therapie op alle werkzaamheidsmetingen. Vertaald in hazard ratio's (HR) was HSCT ten opzichte van alemtuzumab geassocieerd met een vermindering van 50% in de kans op invaliditeitsprogressie (HR, 0,50; p=0,025), een vermindering van 66% in de kans op terugval (HR, 0,34; p<0.001), and a 62% reduction in the probability of MRI activity (HR, 0.38; p<0.001). at="" 5="" years,="" 58.3%="" the="" hsct="" group="" versus="" 22.3%="" of="" the="" alemtuzumab="" group="" maintained="" neda-3,="" representing="">50% reductie (HR, 0,48; p<0.001). There were two treatment-related deaths; both occurred within 30 days of HSCT and, similarly to the UK study, were confined to the early experience with HSCT.
Beide studies concludeerden dat lopende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig zijn om deze resultaten te bevestigen en om voorspellers van respons op HSCT te definiëren.
Bruton tyrosine kinase (BTK) is een belangrijk intracellulair signaalmolecuul dat betrokken is bij het reguleren van de rijping, proliferatie, overleving en activering van B-cellen en myeloïde cellen. BTK-remmers zijn een opkomende klasse van therapieën bij MS die de activiteit van BTK blokkeren. Tolebrutinib is een zeer selectieve BTK-remmer en de resultaten van het fase 3 klinische ontwikkelingsprogramma werden op het congres gepresenteerd.
HERCULES nam 1.131 volwassenen met niet-recidiverende secundair-progressieve MS (SPMS) op die willekeurig waren toegewezen om dagelijks oraal tolebrutinib (60 mg) of placebo te krijgen gedurende maximaal vier jaar. 3 Het belangrijkste doel was om te bepalen of tolebrutinib de progressie van invaliditeit kon vertragen. Significant minder mensen die tolebrutinib gebruikten, ervoeren een zes maanden durende bevestigde invaliditeitsverslechtering (CDW) in vergelijking met degenen in de placebogroep (26,9% vs. 37,2%). Dit kwam neer op een 31% lager risico op invaliditeitsprogressie met tolebrutinib (HR 0,69; 95% BI 0,55-0,88; p=0,0026). Verdere analyse van secundaire eindpunten toonde aan dat de bevestigde verbetering van de invaliditeit 10% was met tolebrutinib vergeleken met 5% met placebo (HR 1,88; 95% BI 1,10 tot 3,21; nominaal p=0,021).
GEMINI 1 en GEMINI 2 schreven gezamenlijk meer dan 1.800 mensen in met recidiverende vormen van MS, waaronder relapsing-remitting MS en actieve SPMS, en wezen hen willekeurig toe om gedurende maximaal drie jaar dagelijks tolebrutinib of teriflunomide te krijgen. 4 Beide studies voldeden niet aan het primaire eindpunt van statistisch significante verbetering van de terugvalpercentages op jaarbasis (ARR) in vergelijking met teriflunomide. In het belangrijkste secundaire eindpunt vertraagde tolebrutinib de tijd tot het begin van 6 maanden CDW echter met 29% in vergelijking met teriflunomide (9,9% versus 13,2%, HR 0,71; 95% BI: 0,53-0,95; nominaal p=0,023).
In beide onderzoeken werd tolebrutinib over het algemeen goed verdragen, hoewel een klein percentage van de patiënten in beide onderzoeken een significante toename van leverenzymen ervoer, en een enkele patiënt in HERCULES een levertransplantatie nodig had en later stierf aan complicaties van die transplantatie. Deze verhogingen van de leverenzymen traden allemaal op in de eerste drie maanden van dosering.
Resultaten van deze onderzoeken suggereren dat tolebrutinib zich kan richten op het onderliggende, smeulende ontstekingsproces dat de progressie van de ziekte stimuleert. Sanofi is van plan om in de tweede helft van 2025 te beginnen met het indienen van aanvragen voor goedkeuring van tolebrutinib.
Chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapieën zijn begonnen met het aantonen van curatief potentieel gebruik bij auto-immuunziekten. CAR T-celtherapie omvat het modificeren van de T-cellen van een patiënt om B-cellen in het lichaam van de patiënt te herkennen en te verwijderen. 5
KYV-101 is een autologe, volledig menselijke anti-CD19 CAR T-celtherapie, specifiek gericht op CD19, een eiwit dat tot expressie komt op het oppervlak van B-cellen en dat betrokken is bij verschillende soorten auto-immuunziekten. De therapie is gericht op het direct uitputten van B-cellen, waardoor ziektebijdragende B-cellen mogelijk worden gereset. 5
KYV-101 wordt momenteel geëvalueerd in een reeks B-cel-gedreven auto-immuunziekten. KYSA-7 is de eerste fase 2, open-label, gerandomiseerde, multicentrische studie van KYV-101 bij behandelingsrefractaire primaire en secundair progressieve MS en de onderzoeksopzet werd uiteengezet in een poster op het congres. 6 okt.
Casusrapportervaring bij MS benadrukt dat vijf patiënten die met KYV-101 werden behandeld, bij wie eerdere anti-CD20-medicatie faalde, een significante gemiddelde vermindering van oligoklonale banden in het centrale zenuwstelsel hebben aangetoond, een potentiële surrogaatbiomarker voor verminderde ziekteprogressie. 7 okt.
Bij 41 patiënten met auto-immuunziekten die tot nu toe met KYV-101 zijn behandeld, is geen ernstig cytokine-afgiftesyndroom (CRS) of immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) waargenomen.
Hoewel een remedie voor MS ongrijpbaar blijft, biedt voortdurende vooruitgang in onderzoek en de ontwikkeling van nieuwe behandelingen hoop voor degenen die leven met deze chronische en vaak invaliderende aandoening. Ondanks dat er geen onmiddellijke (2024/2025) nieuwe therapieën in het verschiet liggen, is er hoop dat sommige van de hierboven beschreven therapieën in ontwikkeling het potentieel zullen hebben om de patiëntenzorg in de nabije toekomst te verbeteren.
1. Muraro P, Kazmi M, De Matteis E, et al. Real-world effectiviteit en veiligheid van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij MS: de Britse ervaring bij 363 patiënten die in 2002-2023 werden behandeld. ECTRIMS 2024:Samenvatting 1702/O018
2. Signori A, Boffa G, Schiavetti I, et al. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie versus alemtuzumab bij multiple sclerose: een Italiaanse multicenter studie. ECTRIMS 2024:Samenvatting 243/O019
3. Vos R, et al. Werkzaamheid en veiligheid van tolebrutinib versus placebo bij niet-recidiverende secundaire progressieve multiple sclerose: resultaten van de fase 3 HERCULES-studie. ECTRIMS 2024: laat brekende samenvatting
4. Oh J, et al. Werkzaamheid en veiligheid van tolebrutinib versus teriflunomide bij recidiverende multiple sclerose: resultaten van de fase 3 GEMINI 1- en 2-onderzoeken. ECTRIMS 2024: laat brekende samenvatting
5. https://kyvernatx.com/patients/multiple-sclerosis/ Geraadpleegd in oktober 2024
6. Dunn J, Friese M, Cree B, et al. Ontwerp van KYSA-7, een fase 2, open-label, gerandomiseerde, multicenter studie van KYV-101, een autologe volledig humane anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie, bij de behandeling van refractaire primaire en secundaire progressieve multiple sclerose. ECTRIMS 2024; Affiche P1594
7. Presentatie Kyverna ECTRIMS Symposium. september 2024. Beschikbaar op https://ir.kyvernatx.com/static-files/1a98460d-d29e-445d-8839-2c98dc72c31c Geraadpleegd in oktober 2024
Alle blogposts, e-learningcursussen, e-nieuwsbrieven, e-nieuwsbrieven en de website-inhoud van MS Nurse PRO zijn oorspronkelijk gemaakt in het Engels (VK).
Onze educatieve leesblogposts en onze e-learningcursussen worden door ons wetenschappelijk comité beoordeeld op juistheid en objectiviteit.
Vervolgens wordt de inhoud automatisch vertaald door Microsoft Translator en beschikbaar gesteld op ons platform.
De vertaalde inhoud is niet beoordeeld op taal, met uitzondering van de inhoud van onze e-learningcursus.
MS Nurse PRO heeft een proces opgezet om onze e-learningcursussen te laten beoordelen door native speaking experts (verpleegkundigen of neurologen).
We stellen alle vertaalde e-learningcursussen onmiddellijk beschikbaar en vervolgens wordt het taalbeoordelingsproces gestart. Dit beoordelingsproces kan enkele maanden in beslag nemen.
