Som sykepleiere får vi spørsmål fra våre pasienter om muligheten for fremtidige behandlinger for MS.
I dette blogginnlegget fremhever vi utviklingen angående hematopoetisk stamcelletransplantasjon og to potensielle fremtidige terapier som ble diskutert på den nylige (september 2024) kongressen til European Committee for the Treatment and Research in Multiple Sclerosis society, verdens største samling av MS-helsepersonell.
Til tross for at det fortsatt er eksperimentelt, øker erfaringen med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), og dette ble fremhevet av to representative studier fra den virkelige verden som ble presentert på kongressen. 1,2
En ukontrollert studie fra den virkelige verden av 363 pasienter med MS i Storbritannia (38 % med progressiv MS) fant at 2 år og 5 år etter å ha gjennomgått HSCT, var henholdsvis 94,6 % og 88,6 % av pasientene i tilbakefallsfri overlevelse (RFS). 1 I tillegg var magnetisk resonanstomografi (MRI)-fri aktivitetsoverlevelse (MFS) 88,2 % og 78,8 % etter henholdsvis 2 og 5 år. På Expanded Disability Status Scale (EDSS) var den kumulative forekomsten av forbedring 24,6 % etter 2 år og 28,6 % etter 5 år. Det var ingen tegn på sykdomsaktivitet (NEDA) på endepunktene symptomer, tilbakefall og MR (NEDA-3) hos 72 % av pasientene etter 2 år og 48,5 % ved 5 år. Det var fire dødsfall i løpet av studien, men alle skjedde på et tidlig stadium av HSCT-programmet da det var begrenset erfaring med behandling av cytopenier og andre akutte komplikasjoner av HSCT. Forfatterne konkluderte med at stamcelletransplantasjon førte til varig remisjon av inflammatorisk aktivitet og til klinisk stabilitet.
En studie fra den virkelige verden i Italia så på 97 pasienter med attakkvis remitterende MS behandlet med HSCT som ble matchet med 314 pasienter behandlet med alemtuzumab og sammenlignet med overlappende vekting av tilbøyelighetsskår. 2 Etter en median oppfølging på 62 måneder i HSCT-gruppen og 30 måneder i alemtuzumab-gruppen, utkonkurrerte HSCT medikamentell behandling på alle effektmål. Oversatt til hasardratioer (HR) var HSCT i forhold til alemtuzumab assosiert med en 50 % reduksjon i sannsynligheten for funksjonshemmingsprogresjon (HR, 0,50; p=0,025), en 66 % reduksjon i sannsynlighet for tilbakefall (HR, 0,34; p<0.001), and a 62% reduction in the probability of MRI activity (HR, 0.38; p<0.001). at="" 5="" years,="" 58.3%="" the="" hsct="" group="" versus="" 22.3%="" of="" the="" alemtuzumab="" group="" maintained="" neda-3,="" representing="">50 % reduksjon (HR, 0,48; p<0.001). There were two treatment-related deaths; both occurred within 30 days of HSCT and, similarly to the UK study, were confined to the early experience with HSCT.
Begge studiene konkluderte med at pågående randomiserte kontrollerte studier er nødvendig for å bekrefte disse resultatene og for å definere prediktorer for respons på HSCT.
Bruton tyrosinkinase (BTK) er et viktig intracellulært signalmolekyl som er involvert i å regulere modning, proliferasjon, overlevelse og aktivering av B-celler og myeloide celler. BTK-hemmere er en fremvoksende klasse av terapier ved MS som blokkerer aktiviteten til BTK. Tolebrutinib er en svært selektiv BTK-hemmer, og resultater fra fase 3 kliniske utviklingsprogram ble presentert på kongressen.
HERCULES inkluderte 1 131 voksne med ikke-residiverende sekundær-progressiv MS (SPMS) tilfeldig tildelt til å motta daglig oral tolebrutinib (60 mg) eller placebo i opptil fire år. 3 Hovedmålet var å finne ut om tolebrutinib kunne forsinke funksjonshemmingsprogresjon. Signifikant færre personer på tolebrutinib opplevde en seks måneders bekreftet forverring av funksjonshemming (CDW) i forhold til de i placebogruppen (26,9 % vs. 37,2 %). Dette utgjorde 31 % lavere risiko for progresjon av funksjonshemming med tolebrutinib (HR 0,69; 95 % KI 0,55-0,88; p=0,0026). Ytterligere analyse av sekundære endepunkter viste at bekreftet bedring av funksjonshemming var 10 % med tolebrutinib sammenlignet med 5 % med placebo (HR 1,88; 95 % KI 1,10 til 3,21; nominell p=0,021).
GEMINI 1 og GEMINI 2 registrerte til sammen mer enn 1,800 personer med attakkvis former for MS, inkludert attakkvis remitterende MS og aktiv SPMS og tilfeldig tildelt dem til å motta tolebrutinib eller teriflunomid daglig i opptil tre år. 4 Ingen av studiene oppfylte det primære endepunktet statistisk signifikant forbedring i annualisert tilbakefallsrate (ARR) sammenlignet med teriflunomid. I det viktigste sekundære endepunktet forsinket imidlertid tolebrutinib tiden til debut av 6-måneders CDW med 29 % sammenlignet med teriflunomid (9,9 % vs. 13,2 %, HR 0,71; 95 % KI: 0,53-0,95; nominell p=0,023).
I begge studiene ble tolebrutinib generelt godt tolerert, selv om en liten prosentandel av pasientene i begge studiene opplevde signifikante økninger i leverenzymer, og en enkelt pasient i HERCULES trengte en levertransplantasjon og døde senere av komplikasjoner av transplantasjonen. Disse økningene i leverenzymer oppsto alle i løpet av de tre første månedene av doseringen.
Resultater fra disse studiene tyder på at tolebrutinib kan målrette mot den underliggende, ulmende betennelsesprosessen som driver sykdomsprogresjon. Sanofi planlegger å begynne å sende inn søknader om tolebrutinibs godkjenning i andre halvdel av 2025.
Kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapier har begynt å demonstrere kurativ potensiell bruk ved autoimmun sykdom. CAR T-celleterapi innebærer å modifisere en pasients T-celler for å gjenkjenne og fjerne B-celler i pasientens kropp. Kapittel 5
KYV-101 er en autolog fullt human anti-CD19 CAR T-celleterapi, spesielt rettet mot CD19, et protein uttrykt på overflaten av B-celler, som er involvert i ulike typer autoimmune sykdommer. Terapien tar sikte på å direkte tømme B-celler, potensielt tilbakestille sykdomsbidragende B-celler. Kapittel 5
KYV-101 blir for tiden evaluert i en rekke B-celledrevne autoimmune sykdommer. KYSA-7 er den første fase 2, åpne, randomiserte, multisenterstudien av KYV-101 i behandlingsrefraktær primær og sekundær progressiv MS, og studiedesignet ble skissert i en poster på kongressen. 6
Kassuell erfaring med MS fremhever fem pasienter behandlet med KYV-101, som mislyktes med tidligere anti-CD20-medisiner, har vist en signifikant gjennomsnittlig reduksjon i oligoklonale bånd i sentralnervesystemet, en potensiell surrogatbiomarkør for redusert sykdomsprogresjon. 7
Blant 41 pasienter med autoimmun sykdom som til dags dato er behandlet med KYV-101, er det ikke observert noe alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS).
Selv om en kur mot MS fortsatt er unnvikende, gir fortsatt fremgang innen forskning og utvikling av nye behandlinger håp for de som lever med denne kroniske og ofte invalidiserende tilstanden. Til tross for at det ikke er noen umiddelbare (2024/2025) nye terapier i horisonten, er det håp om at noen av terapiene under utvikling beskrevet ovenfor vil ha potensial til å forbedre pasientbehandlingen i nær fremtid.
1. Muraro P, Kazmi M, De Matteis E, et al. Effektivitet og sikkerhet i den virkelige verden av autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ved MS: den britiske erfaringen hos 363 pasienter behandlet i løpet av 2002-2023. ECTRIMS 2024:Sammendrag 1702/O018
2. Signori A, Boffa G, Schiavetti I, et al. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon vs Alemtuzumab ved multippel sklerose: en italiensk multisenterstudie. ECTRIMS 2024:Sammendrag 243/O019
3. Fox R, et al. Effekt og sikkerhet av Tolebrutinib versus placebo ved ikke-tilbakefallende sekundær progressiv multippel sklerose: Resultater fra fase 3 HERCULES-studien. ECTRIMS 2024: Sammendrag av sen
4. Oh J, et al. Effekt og sikkerhet av Tolebrutinib versus teriflunomid ved residiverende multippel sklerose: Resultater fra fase 3 GEMINI 1 og 2-studiene. ECTRIMS 2024: Sammendrag av sen
5. https://kyvernatx.com/patients/multiple-sclerosis/ Åpnet oktober 2024
6. Dunn J, Friese M, Cree B, et al. Design av KYSA-7, en fase 2, åpen, randomisert, multisenterstudie av KYV-101, en autolog fullt human anti-CD19 kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi, i behandling refraktær primær og sekundær progressiv multippel sklerose. ECTRIMS 2024; Plakat P1594
7. Presentasjon av Kyverna ECTRIMS symposium. september 2024. Tilgjengelig på https://ir.kyvernatx.com/static-files/1a98460d-d29e-445d-8839-2c98dc72c31c Åpnet oktober 2024
Alle blogginnlegg, e-læringskurs, e-nyhetsbrev, e-nyhetsblink og innholdet på nettstedet til MS Nurse PRO er opprinnelig opprettet på engelsk (Storbritannia).
Våre pedagogiske blogginnlegg og våre e-læringskurs blir vurdert av vår vitenskapelige komité for nøyaktighet og objektivitet.
Deretter blir innholdet automatisk oversatt av Microsoft Translator og gjort tilgjengelig på plattformen vår.
Det oversatte innholdet er ikke språkvurdert med unntak av vårt e-læringskursinnhold.
MS Nurse PRO har satt på plass en prosess for å få språket vårt for e-læringskurs gjennomgått av morsmålseksperter (sykepleiere eller nevrologer).
Vi gjør alle oversatte e-læringskurs tilgjengelige umiddelbart, og deretter startes språkgjennomgangsprosessen. Denne gjennomgangsprosessen kan ta flere måneder.
