看護師として、私たちは患者様から将来のMS治療の可能性について質問を受けます。
このブログ記事では、造血幹細胞移植に関する開発と、最近(2024年9月)の世界最大の多発性硬化症治療研究委員会(世界最大の多発性硬化症治療研究委員会)の会議で議論された2つの将来の治療法の可能性に焦点を当てています。
まだ実験段階であるにもかかわらず、造血幹細胞移植(HSCT)の経験は増加しており、このことは、会議で発表された2つの代表的なリアルワールド研究によって強調されました。1、2
英国のMS患者363人(進行性MS患者38%)を対象とした非対照リアルワールド研究では、造血幹細胞移植を受けてから2年後と5年後で、それぞれ患者の94.6%と88.6%が無再発生存(RFS)であったことが明らかになった。1 また、磁気共鳴画像法(MRI)による無活動生存率(MFS)は、2年で88.2%、5年で78.8%であった。Expanded Disability Status Scale(EDSS)では、改善の累積発生率は2年で24.6%、5年で28.6%でした。症状、再発、MRI(NEDA-3)のエンドポイントでは、2年経過時の患者の72%、5年生存時の患者48.5%において、疾患活動性(NEDA)のエビデンスは認められなかった。この研究で4人が死亡しましたが、全員が血球減少症やその他のHSCTの急性合併症の管理経験が限られていたHSCTプログラムの初期段階で発生しました。著者らは、幹細胞移植が炎症活動の持続的な寛解と臨床的安定性につながったと結論付けました。
イタリアで行われたリアルワールド研究では、HSCTで治療された再発寛解型MS(RRMS)患者97人を対象に、アレムツズマブで治療された患者314人とを照合し、傾向スコアの重複重み付けと比較した。2 HSCT群で62カ月、アレムツズマブ群で30カ月の追跡期間中央値を得た後、HSCTはすべての有効性指標で薬物療法を上回った。ハザード比(HR)に換算すると、アレムツズマブと比較した造血幹細胞移植は、障害進行の確率を50%減少させ(HR、0.50、p=0.025)、再発確率を66%減少させ(HR、0.34、p<0.001), and a 62% reduction in the probability of MRI activity (HR, 0.38; p<0.001). at="" 5="" years,="" 58.3%="" the="" hsct="" group="" versus="" 22.3%="" of="" the="" alemtuzumab="" group="" maintained="" neda-3,="" representing="">50%削減(HR、0.48; p<0.001). There were two treatment-related deaths; both occurred within 30 days of HSCT and, similarly to the UK study, were confined to the early experience with HSCT.
どちらの研究も、これらの結果を確認し、HSCTに対する反応の予測因子を定義するためには、進行中のランダム化比較試験が必要であると結論付けた。
ブルトンチロシンキナーゼ(BTK)は、B細胞および骨髄細胞の成熟、増殖、生存、活性化の調節に関与する重要な細胞内シグナル伝達分子です。BTK阻害剤は、BTKの活性を阻害するMSの新たな治療薬です。トレブルチニブは高選択的BTK阻害剤であり、その第3相臨床開発プログラムの結果は会議で発表されました。
HERCULESは、非再発性二次進行性MS(SPMS)の成人1,131人を無作為に割り付け、トレブルチニブ(60mg)またはプラセボを毎日経口投与する群に最大4年間登録しました。3 主な目標は、トレブルチニブが障害の進行を遅らせることができるかどうかを判断することでした。トレブルチニブを服用している人は、プラセボ群の人と比較して、6か月で確認された障害悪化(CDW)イベントを経験した人が有意に少なかった(26.9%対. 37.2%)。これは、トレブルチニブによる障害進行のリスクが31%低下したことを意味する(HR 0.69;95%CI 0.55-0.88;p=0.0026)。副次評価項目のさらなる解析により、確認された障害の改善は、プラセボ群の5%と比較して、トレブルチニブ群で10%であったことが示されました(HR 1.88、95%CI 1.10〜3.21、名目p = 0.021)。
GEMINI 1とGEMINI 2は、PRMSや活動性SPMSなど、再発型のMS患者1,800人以上を合わせて登録し、最長3年間、トレブルチニブまたはテリフルノミドを毎日投与するように無作為に割り付けました。4 両研究とも、テリフルノミドと比較して年間再発率(ARR)が統計学的に有意に改善するという主要評価項目を達成していなかった。しかし、主要な副次評価項目では、トレブルチニブはテリフルノミドと比較して6カ月CDWの発症時間を29%遅らせました(9.9% vs 13.2%、HR 0.71、95%CI: 0.53-0.95、名目p=0.023)。
両試験とも、トレブルチニブの忍容性は概ね良好であったが、両試験の患者のうちごく一部で肝酵素の有意な増加が認められ、HERCULESの1人の患者が肝移植を必要とし、後にその移植の合併症により死亡した。これらの肝酵素の上昇は、すべて投与の最初の3か月で発生しました。
これらの研究の結果は、トレブルチニブが疾患の進行を促進する根底にあるくすぶっている炎症プロセスを標的にできることを示唆しています。サノフィは、2025年後半にトレブルチニブの承認申請を開始する予定です。
キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法は、自己免疫疾患における治癒の可能性を示し始めています。CAR-T細胞療法では、患者のT細胞を改変して、患者の体内のB細胞を認識して除去します。5
KYV-101は、さまざまな種類の自己免疫疾患に関与するB細胞の表面に発現するタンパク質であるCD19を特異的に標的とする、自家完全ヒト抗CD19 CAR T細胞療法です。この治療法は、B細胞を直接枯渇させ、疾患の原因となるB細胞をリセットすることを目的としています。5
KYV-101は現在、B細胞による自己免疫疾患の範囲で評価されています。KYSA-7は、治療難治性の一次および二次進行性MSにおけるKYV-101の最初の第2相、非盲検、無作為化、多施設共同研究であり、研究デザインは会議のポスターで概説されました。6
KYV-101で治療されたMS患者5人のうち、以前の抗CD20薬に失敗した5人の症例報告の経験では、中枢神経系のオリゴクローナルバンドの平均減少が示されており、これは疾患の進行を抑えるための潜在的な代替バイオマーカーです7。
これまでにKYV-101で治療された自己免疫疾患患者41人において、重度のサイトカイン放出症候群(CRS)または免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群(ICANS)は観察されていません。
多発性硬化症の治療法はまだとらえどころのないままですが、研究の継続的な進歩と新しい治療法の開発は、この慢性的でしばしば障害のある状態で生きる人々に希望を与えています。近い将来(2024/2025年)の新しい治療法はありませんが、上記の開発中の治療法の一部は、近い将来、患者のケアを改善する可能性を秘めていることが期待されています。
1. Muraro P、Kazmi M、De Matteis E、et al. MSにおける自家造血幹細胞移植の実世界の有効性と安全性:2002年から2023年に治療された363人の患者における英国の経験。ECTRIMS 2024:アブストラクト 1702/O018
2. シニョーリ・A、ボッファ・G、スキアヴェッティI、他多発性硬化症における自家造血幹細胞移植とアレムツズマブの比較:イタリアの多施設研究。ECTRIMS 2024:アブストラクト 243/O019
3. フォックスR、他。非再発性二次進行性多発性硬化症におけるトレブルチニブとプラセボの有効性と安全性:第3相HERCULES試験の結果。ECTRIMS 2024:レイトブレイキングアブストラクト
4. Oh J, et al.再発性多発性硬化症におけるトレブルチニブとテリフルノミドの有効性と安全性:第3相GEMINI 1および2試験の結果。ECTRIMS 2024:レイトブレイキングアブストラクト
5. https://kyvernatx.com/patients/multiple-sclerosis/ 2024年10月アクセス
6. Dunn J、Friese M、Cree B、他KYSA-7、第 2 相、非盲検、無作為化、多施設共同研究、自家完全ヒト抗 CD19 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法、難治性原発性および二次進行性多発性硬化症の治療における KYV-101。ECTRIMS 2024;ポスターP1594
7. Kyverna ECTRIMSシンポジウムプレゼンテーション。2024年9月。2024年10月アクセス https://ir.kyvernatx.com/static-files/1a98460d-d29e-445d-8839-2c98dc72c31c で利用可能
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